PSMAddition: Ensayo fase III de [¹⁷⁷Lu]Lu-PSMA-617 combinado con ADT + ARPI en pacientes con cáncer de próstata metastásico hormonosensible y PSMA-positivo

Previos estudios como VISION (en mCRPC post-taxano) y PSMAfore (en pacientes naïve a taxanos) ya habían demostrado beneficio clínico.

PSMAddition representa el primer estudio fase III que explora esta terapia dirigida en el contexto hormonosensible (mHSPC).

🧪 ¿Que hicieron?

PSMAddition es un ensayo fase III, aleatorizado (1:1), que incluyó 1144 varones con mHSPC no tratado o mínimamente tratado, con ECOG 0-2 y al menos una lesión metastásica PSMA-positiva en PET/CT con ⁶⁸Ga-PSMA-11.

Los pacientes fueron asignados a:

• ¹⁷⁷Lu-PSMA-617 (7.4 GBq ± 10%) cada 6 semanas por 6 ciclos + ADT + ARPI

• ADT + ARPI solo

Se permitió crossover al brazo experimental tras progresión confirmada por BIRC.

El seguimiento se realizó hasta el evento (rPFS), con controles de seguridad a las 24 y 48 semanas y supervivencia global cada 90 días.

🧍‍♂️La población y características basales:

De los 1529 pacientes cribados, 1144 fueron aleatorizados (572 por brazo).

Las características fueron bien balanceadas entre grupos:

📈 ¿Qué encontraron?

Eficacia primaria (rPFS)

El estudio alcanzó su endpoint primario, mostrando una mejora significativa en rPFS:

• HR = 0.72 (95 % CI 0.58–0.90; p = 0.002)

• Medianas no alcanzadas en ambos brazos (NR vs 29.7 meses)

• Reducción del riesgo de progresión o muerte del 28 %

🟢 El beneficio fue consistente en todos los subgrupos analizados, incluyendo pacientes ≥ 70 años, con enfermedad de novo o recurrente, y diferentes volúmenes tumorales.

Los mayores beneficios se observaron en tumores de alto volumen (HR 0.72) y Gleason < 8 (HR 0.54).

Supervivencia global (análisis interino)

En el primer análisis interino (13 enero 2025), con mediana de seguimiento 23.6 meses, no se observó una diferencia estadísticamente significativa:

• HR = 0.84 (95 % CI 0.63–1.13; p = 0.125)

• La mediana de OS aún no se había alcanzado en ninguno de los brazos.

• El seguimiento continúa para un análisis final más maduro.

📊 Resultados secundarios seleccionados

⚠️ ¿Y en cuanto a seguridad?

El perfil de seguridad fue consistente con los datos conocidos de ¹⁷⁷Lu-PSMA-617 y no se identificaron señales nuevas.

Los eventos adversos más frecuentes (≥ 10 %) fueron:

- Boca seca 45.7 %

- Fatiga 34.8 %

- Náusea 34.2 %

- Estreñimiento 17.9 % 

- Anemia 27 %

Las citopenias fueron más comunes en el brazo experimental (44 % vs 20 %), con anemia grado ≥ 3 en 5 %.

No se observaron diferencias significativas en fracturas, eventos renales o segundas neoplasias.

💬 En términos de calidad de vida (HRQoL) y dolor, no hubo deterioro clínicamente relevante, con HR 1.02 para intensidad del dolor y HR 1.14 para puntuación total FACT-P.

🧠 ¿Qué concluyeron?

La combinación de ¹⁷⁷Lu-PSMA-617 con ADT + ARPI ofrece un beneficio clínico significativo en la supervivencia libre de progresión radiográfica, con un perfil de seguridad manejable y sin impacto negativo en la calidad de vida.

Estos resultados consolidan a ¹⁷⁷Lu-PSMA-617 como una opción prometedora en el tratamiento de primera línea del cáncer de próstata metastásico sensible a hormonas PSMA-positivo.

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