SKYSCRAPER-08: tiragolumab + atezolizumab y quimioterapia para carcinoma esofágico de células escamosas

Existe una necesidad no cubierta de terapias más eficaces para pacientes con cáncer de esófago metastásico o no resecable. Una estrategia explorada es la inhibición de múltiples puntos de control inmunitario para potenciar la respuesta antitumoral. El anticuerpo monoclonal anti-TIGIT, tiragolumab, en combinación con el inhibidor de PD-L1 atezolizumab, ha mostrado resultados prometedores en tumores sólidos.

El estudio SKYSCRAPER-08 fue diseñado para evaluar si la adición de esta doble inmunoterapia a la quimioterapia estándar de primera línea confería un beneficio de supervivencia en pacientes con carcinoma esofágico de células escamosas avanzado.

🔎 ¿Qué hicieron?

El SKYSCRAPER-08 fue un ensayo fase III, internacional, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, realizado en 67 centros de Asia. Se incluyeron pacientes adultos con carcinoma esofágico de células escamosas localmente avanzado no resecable, recurrente no resecable o metastásico, sin tratamiento previo.

Un total de 461 pacientes fueron aleatorizados 1:1 para recibir:

• Brazo experimental (n=229): Tiragolumab (600 mg) + atezolizumab (1200 mg) + quimioterapia (paclitaxel 175 mg/m² y cisplatino 60-80 mg/m²)

• Brazo control (n=232): Placebo + quimioterapia

Los objetivos primarios fueron la supervivencia libre de progresión (PFS), evaluada por un comité de revisión independiente (IRF), y la supervivencia global (OS) en la población por intención de tratar. La mediana de seguimiento de supervivencia fue de 12,6 meses.

En esta tabla resumimos la población del estudio:

📊¿Qué encontraron?

La adición de tiragolumab y atezolizumab a la quimioterapia demostró una mejora estadísticamente significativa y clínicamente relevante en ambos objetivos primarios.

En esta tabla resumimos los resultados obtenidos:

En los análisis de subgrupos exploratorios, el beneficio en PFS y OS se observó en la mayoría de los subgrupos preespecificados, incluyendo aquellos estratificados por expresión de PD-L1. Por ejemplo, en pacientes con PD-L1 ≥10%, la mediana de OS fue de 18,9 meses con la combinación frente a 10,5 meses con placebo (HR 0,70; IC 95%: 0,49-1,01).

⚠️¿Y en cuanto a seguridad?

El perfil de seguridad de la combinación fue consistente con los perfiles conocidos de cada fármaco individualmente. No se identificaron nuevas señales de seguridad.

• Los eventos adversos (EA) de grado 3-4 ocurrieron en el 68% de los pacientes del brazo experimental frente al 61% del brazo control.

• Los EA severos ocurrieron en el 41% y 39% de los pacientes, respectivamente.

• Se reportaron 6 muertes relacionadas con el tratamiento (3%) en el grupo de la triple combinación (neumonitis, paro cardíaco, hemorragia gastrointestinal, fallo hepático, neumonía bacteriana y enfermedad pulmonar inmunomediada) y 2 (1%) en el grupo placebo (infección gastrointestinal y causa desconocida).

Los EA de grado 3-4 más frecuentes fueron hematológicos y similares entre ambos brazos:

✅ ¿Qué concluyeron?

El estudio SKYSCRAPER-08 alcanzó sus dos objetivos primarios, demostrando que la adición de tiragolumab y atezolizumab a la quimioterapia de primera línea proporciona un beneficio de supervivencia estadísticamente significativo y clínicamente relevante en pacientes con carcinoma esofágico de células escamosas avanzado.

Estos datos respaldan la justificación de explorar la doble inhibición de puntos de control (TIGIT y PD-L1) combinada con quimioterapia como una nueva opción de tratamiento para esta población de pacientes con una alta necesidad médica no cubierta.