Sarcomas fibromixoides y fibrosarcomas epitelioides esclerosantes: un análisis internacional revela diferencias en el pronóstico y la recurrencia

Los LGFMS y SEF son sarcomas ultra-raros con características morfológicas, inmunohistoquímicas y moleculares compartidas, pero distintos en su agresividad clínica. Estos sarcomas, junto con sus formas híbridas, representan un desafío para la caracterización y el tratamiento. Este estudio buscó definir la historia natural y los factores pronósticos en pacientes con enfermedad localizada tratada quirúrgicamente con intención curativa.

Materiales y métodos

El estudio, desarrollado dentro del Ultra-Rare Sarcoma Working Group (URSWG), incluyó pacientes con diagnóstico confirmado de LGFMS, SEF y H-LGFMS/SEF entre enero de 2000 y septiembre de 2022. Se incluyeron 294 pacientes, todos tratados quirúrgicamente con intención curativa. Los datos recogidos incluyeron características demográficas, tipo histológico, localización, márgenes quirúrgicos y tratamientos neoadyuvantes/adjuvantes.

Los criterios de inclusión patológica incluyeron la expresión inmunohistoquímica de MUC4 y/o alteraciones moleculares como fusiones FUS/EWSR1-CREB3L1/CREB3L2. El análisis molecular se realizó en un porcentaje significativo de casos: 67% de LGFMS, 59% de SEF y 74% de H-LGFMS/SEF. Las fusiones más comunes fueron FUS::CREB3L2 en LGFMS y EWSR1::CREB3L1 en SEF.

Resultados

La supervivencia global a 5 y 10 años fue de 99% y 96% en LGFMS, 86% y 67% en SEF, y 85% en ambos intervalos en H-LGFMS/SEF. La mediana de seguimiento fue de 57 meses. La edad avanzada al momento de la cirugía y el subtipo histológico fueron factores pronósticos negativos significativos en el análisis multivariado.

Del artículo original. OS de acuerdo al tipo histológico.

En cuanto a recurrencia, sólo el 4.4% de los pacientes desarrollaron LR, con una mediana de tiempo hasta la recurrencia de 10.7 meses. Los LGFMS presentaron las tasas más bajas de LR (4.7% a 10 años), mientras que no se observaron eventos en H-LGFMS/SEF. En SEF, la tasa de recurrencia fue del 6.6% a 10 años, siendo la histología el principal predictor de riesgo.

El 7.8% de los pacientes desarrollaron DM, con un tiempo mediano hasta la metástasis de 28.2 meses. Las tasas de DM a 5 y 10 años fueron del 1.3% y 2.7% en LGFMS, 29.9% y 57.7% en SEF, y 48.9% en ambos intervalos en H-LGFMS/SEF. Las fusiones moleculares mostraron implicaciones en el riesgo metastásico, con pacientes portadores de EWSR1::CREB3L1 en H-LGFMS/SEF desarrollando DM en el 66% de los casos.

El 30% de los pacientes recibió radioterapia y solo el 4% quimioterapia sistémica. Sin embargo, estos tratamientos no mostraron una asociación significativa con la OS o la reducción de LR/DM en los análisis multivariados. La cirugía con márgenes negativos (R0) fue suficiente para el control local en la mayoría de los casos.

El estudio confirma que los LGFMS tienen un excelente pronóstico con cirugía sola, con tasas de curación cercanas al 100% a 10 años. En contraste, los SEF y H-LGFMS/SEF son más agresivos, con tasas de metástasis de hasta el 50% a 10 años. La heterogeneidad molecular de estos sarcomas, particularmente en las formas híbridas, subraya la necesidad de estudios prospectivos para optimizar el manejo y explorar el papel de terapias dirigidas. Un seguimiento a largo plazo es esencial para evaluar las tasas absolutas de curación.