RATIONALE-304: Análisis de subgrupo con expresión de PD-L1 ≥50%. Tislelizumab + QT como terapia de 1L para cáncer de pulmón de células no pequeñas no escamoso (CPCNP no escamoso) localmente avanzado o metastásico

El cáncer de pulmón permanece como una de las principales causas mundiales de mortalidad relacionada con cáncer. En cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) avanzado, del 22% al 30% de los pacientes tienen tumores con alta expresión de PD-L1 (≥50%), condición asociada a mejores respuestas a inmunoterapia con inhibidores de puntos de control. El estudio fase 3 RATIONALE-304 evaluó tislelizumab (BGB-A317), un anticuerpo anti-PD-1, combinado con quimioterapia frente a quimioterapia sola en pacientes chinos con CPCNP avanzado no escamoso, mostrando mejores resultados en eficacia. Este análisis exploratorio se centra específicamente en pacientes con alta expresión de PD-L1.

🔍 ¿Qué hicieron?

Se incluyeron pacientes de 18-75 años con CPCNP no escamoso avanzado, estadio IIIB (no apto para cirugía/radioterapia) o estadio IV sin tratamiento previo.

Se suministraron 

💉Tislelizumab 200 mg intravenoso cada 3 semanas + quimioterapia basada en platino durante 4-6 ciclos, seguido de mantenimiento con tislelizumab.

+

💉Quimioterapia basada en platino sola durante 4-6 ciclos, seguida por mantenimiento con pemetrexed.

🧑‍🤝‍🧑 De 334 pacientes aleatorizados, 110 (32.9%) tenían PD-L1 ≥50% (tislelizumab+QT: 74; QT sola: 36).

La mediana de seguimiento fue de 19.5 meses (fecha de corte: 26 febrero 2023) y 23.4 meses para datos actualizados de SG (fecha de corte: 26 junio 2023).

Posteriormente, más pacientes del grupo QT sola recibieron inmunoterapia de segunda línea (67.6% vs 15.8%).

📈 ¿Qué encontraron?

Tislelizumab + QT mejoró significativamente la PFS frente a QT sola, alcanzando una mediana de PFS de 14.6 meses vs 6.1 meses; La combinación logró disminuir el riesgo de progresión o muerte en 69% (HR: 0.31)

NE: no alcanzado

🛡️ ¿Cómo fue el perfil de seguridad?

Los paciente que recibieron la combinación tuvieron una mayor incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) grado ≥3 (75.7% vs 48.6%) y TEAEs graves (43.2% vs 28.6%) con tislelizumab+QT vs QT sola.

Los EAs más comunes grado ≥3 con tislelizumab+QT: 

• 🩸Neutropenia

• 🩸Trombocitopenia 

• 🩸Leucopenia

• 🩸Anemia

Se reportaron 39.2% de TEAEs relacionados con inmunidad en el grupo tislelizumab+QT vs 5.7% en QT sola.

Los eventos inmuno-mediados grado ≥3 más comunes en tislelizumab+QT fueron:

🌬️ Neumonitis

🍬 Endocrinopatías (diabetes mellitus)

❤️‍🩹 Miocarditis/pericarditis

En pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) no escamoso avanzado y alta expresión de PD-L1 (≥50%), la combinación de tislelizumab más quimioterapia mostró beneficios clínicamente significativos sostenidos en términos de PFS, OS, ORR y DoR, en comparación con quimioterapia sola, con un perfil de seguridad manejable. Estos resultados respaldan el uso de tislelizumab más quimioterapia como terapia de primera línea en este grupo específico de pacientes.

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