NATALEE: [resultados a 5 años] ribociclib + terapia endocrina en pacientes HR+/HER2- temprano

La combinación de un inhibidor de CDK4/6 con terapia endocrina es el estándar de cuidado en primera línea para el cáncer de mama avanzado HR+/HER2−. El ensayo NATALEE (CLEE011O12301C) se propuso evaluar la eficacia y seguridad de esta combinación en el entorno adyuvante (cáncer de mama temprano, eBC). 

Los resultados iniciales ya habían demostrado un beneficio estadísticamente significativo en la superviviencia libre de enfermedad invasiva (iDFS). Ahora, se presenta un análisis de eficacia a cinco años preespecificado por protocolo, que ofrece una visión más madura de los resultados a largo plazo de ribociclib (RIB) e inhibidores de aromatasa no esteroideos (NSAI) en esta población.

🔬 ¿Qué hicieron?

NATALEE fue un ensayo de fase 3, amplio, abierto y aleatorizado (1:1), que comparó:

• RIB, 400 mg/ al día, 3 semanas sí/1 semana no, durante 3 años + NSAI (letrozol 2,5 mg/día o anastrozol 1 mg/día, durante 5 años)

• NSAI solo.

El estudio incluyó a pacientes con eBC HR+/HER2− en estadios IIA-B oIII. Se permitió la inclusión de hombres y mujeres premenopáusicas, quienes recibieron goserelina. 

Las pacientes estadio IIA debían cumplir los siguientes criterios

• N1, o

• N0, con:

  • Grado 3, o

  • Grado 2, con cualquiera de los siguientes criterios:

    • Ki67 ≥ 20 %, o

    • Puntuación de Recurrencia de Mama Oncotype DX ≥ 26, o

    • Clasificación Prosigna/PAM50 como alto riesgo, o

    • Clasificación MammaPrint como alto riesgo, o

    • Clasificación EndoPredict EPClin Risk Score como alto riesgo.

También, los pacientes podían haber ecibido ET estándar previo, pero la aleatorización debe hacerse dentro de los 12 meses desde el inicio del tratamiento endocrino.

El objetivo primario fue la iDFS, y los objetivos secundarios incluyeron la supervivencia libre de enfermedad a distancia (DDFS), la supervivencia libre de recaída a distancia (DRFS) y la supervivencia global (OS).

📊 ¿Qué se encontró en el análisis a 5 años?

Al corte de datos del 28 de mayo de 2025, el seguimiento mediano de la iDFS fue de 55,4 meses, y todas las pacientes habían completado el tratamiento con RIB. La adición de RIB mantuvo un beneficio persistente en la iDFS con un hazard ratio (HR) de 0,716 (IC 95%: 0,618-0,829).

Los resultados de eficacia clave son los siguientes:

• DDFS y DRFS: RIB + NSAI también demostró un beneficio continuado en la prevención de la recurrencia y metástasis a distancia, con HRs de 0,709 y 0,699, respectivamente.

• OS: Se observó una tendencia positiva en la OS a favor del brazo de RIB + NSAI (HR, 0,800; IC 95%: 0,637-1,003).

• Pacientes N0: El beneficio en iDFS se mantuvo en todos los subgrupos, incluido el de pacientes con enfermedad N0 de alto riesgo (HR, 0,606; IC 95%: 0,372-0,986).

En cuanto a la seguridad, no se observaron nuevas señales de seguridad con una mediana de seguimiento de aproximadamente 2 años después de la finalización del tratamiento con RIB.

✅ En resumen...

Este análisis a cinco años del estudio NATALEE, con datos de eficacia maduros, confirma que la combinación de ribociclib + NSAI reduce de manera significativa y sostenida el riesgo de recurrencia de enfermedad invasiva y a distancia en pacientes con EBC HR+/HER2− en estadios II y III.

El hallazgo de un beneficio claro en la iDFS en pacientes con enfermedad N0 de alto riesgo es particularmente relevante. Además, la tendencia positiva en la OS continúa emergiendo, reforzando la importancia de esta terapia adyuvante.

Estos resultados, junto con un perfil de seguridad sin nuevas alertas tras la finalización del tratamiento, respaldan la inclusión de RIB como una terapia de mantenimiento de tres años en las guías clínicas para optimizar los resultados en una población de EBC de alto riesgo.

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