La presencia de Escherichia intratumoral mejora la supervivencia en cáncer de pulmón de células no pequeñas

El cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) representa una de las principales causas de mortalidad por cáncer a nivel mundial. Investigaciones recientes han sugerido que el microbioma intratumoral puede influir en la eficacia de las terapias inmunitarias. En este contexto, un estudio publicado en JCO, realizado por Arielle Elkrief y su equipo, investigó la asociación entre la presencia de Escherichia intratumoral y la respuesta a los inhibidores de puntos de control inmunitarios (ICI) en pacientes con NSCLC avanzado.

En el estudio participaron 958 pacientes con NSCLC avanzado, tratados en el Memorial Sloan Kettering Cancer Center y que recibieron terapias basadas en inhibidores de PD-(L)1. Utilizando secuenciación de próxima generación (NGS), se detectó la presencia de Escherichia en los tumores. Los pacientes fueron divididos en dos cohortes: aquellos tratados con ICI en monoterapia y aquellos que recibieron una combinación de quimioterapia y ICI. Los resultados mostraron que la presencia de Escherichia intratumoral se asociaba con una mejora significativa en la supervivencia global (OS) en pacientes tratados con ICI en monoterapia (mediana de OS de 16 meses frente a 11 meses; HR, 0.73; P=0.0065).

El análisis transcriptómico reveló que las muestras positivas para Escherichia presentaban firmas de expresión asociadas con la infiltración de células inmunitarias, sugiriendo un microambiente tumoral proinflamatorio. En la cohorte de validación, compuesta por 772 pacientes adicionales, se confirmó la asociación entre la presencia de Escherichia y una mejor OS en aquellos tratados con ICI en monoterapia. Sin embargo, esta asociación no se observó en pacientes que recibieron quimioinmunoterapia combinada.

En cuanto a los métodos, el estudio empleó técnicas avanzadas de secuenciación y análisis bioinformático para identificar y cuantificar la presencia de Escherichia en los tejidos tumorales. Se utilizó la hibridación fluorescente in situ (FISH) para confirmar la localización de Escherichia dentro de las células tumorales. Los resultados destacaron la importancia de considerar la microbiota intratumoral como un factor determinante en la respuesta a las terapias inmunitarias.

El hallazgo de que la presencia de Escherichia intratumoral está asociada con una mejor supervivencia en pacientes con NSCLC tratados con ICI en monoterapia sugiere que el microbioma tumoral podría jugar un papel crucial en la modulación de la respuesta inmunitaria. Este estudio abre nuevas vías para la investigación y el desarrollo de estrategias terapéuticas personalizadas que consideren el microbioma intratumoral para mejorar los resultados clínicos en cáncer de pulmón.