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La positividad de HER2 impacta el pronóstico y la eficacia de terapias dirigidas en cáncer de vías biliares avanzado

GI
Imprescindibles de la semana

Fecha

25 ene 2025

Resumen

El Dr. Choong-kun Lee, del Yonsei Cancer Center en Corea del Sur, presentó en ASCO GI 2025 los resultados de un estudio retrospectivo sobre la positividad de HER2 en cáncer de vías biliares avanzado (BTC, por sus siglas en inglés). Este análisis multicéntrico destaca que la amplificación de HER2, presente en aproximadamente el 25% de los BTC, se asocia con un mal pronóstico, pero también representa un objetivo crucial para terapias dirigidas.


El cáncer de vías biliares es una de las neoplasias malignas más letales debido a sus limitadas opciones terapéuticas. La positividad de HER2, incluida la amplificación de ERBB2, está presente en una proporción significativa de estos tumores y se asocia con peores desenlaces. Aunque las terapias dirigidas han demostrado beneficios en otros tumores HER2-positivos, su impacto en BTC sigue siendo limitado. Este estudio buscó caracterizar la prevalencia, el impacto pronóstico y la respuesta a terapias dirigidas en BTC avanzado.


Metodología


Se realizó un estudio retrospectivo multicéntrico en el Yonsei Cancer Center y el MD Anderson Cancer Center, analizando pacientes con BTC avanzado diagnosticados entre 2009 y 2023. Incluyó 310 pacientes clasificados según el estado de HER2 mediante inmunohistoquímica (IHC, 2+ o 3+) y secuenciación de próxima generación (NGS, amplificación de ERBB2). Los pacientes recibieron quimioterapia paliativa en primera línea con gemcitabina y cisplatino, y aquellos con HER2-positividad fueron tratados con terapias dirigidas adicionales (trastuzumabinhibidores de tirosina quinasa (TKI) específicos de HER2, como lapatinib y neratinib).


Resultados


La positividad de HER2 fue identificada en el 23.9% de los pacientes por IHC y en el 15.5% mediante amplificación de ERBB2 en NGS. Se observó una discrepancia del 15% entre ambos métodos, destacando la necesidad de optimizar el sistema de evaluación de HER2.


En general la supervivencia global (OS) en pacientes con HER2 positivo en comparación con pacientes con HER2 negativo (mOS, 13.7 frente a 17.1 meses, p = 0,084, HR = 1,246) independientemente de la exposición a la terapia dirigida a HER2, mientras que la PFS  de primera línea con quimioterapia sola fue significativamente más corta en el grupo HER2 positivo (5.1 frente a 7.4 meses, p < 0,001, HR = 1,906).  Entre los pacientes con HER2 positivo, el 56.8 % recibió terapia dirigida a HER2 en el entorno de segunda línea. Los pacientes con HER2 positivo que no recibieron terapia dirigida a HER2 tuvieron un pronóstico significativamente peor en comparación con los pacientes con HER2 negativo (mOS de 8.1 frente a 17.1 meses, HR = 2,46), mientras que aquellos que recibieron terapia dirigida a HER2 tuvieron una OS comparable a la de los pacientes con HER2 negativo (mOS de 18.2 frente a 171 meses, HR = 0,95).

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Imagen tomada del póster presentado en ASCO #GI25 por el Dr. Choong-kur, con fines educativos e informativos. PS y PFS.
Imagen tomada del póster presentado en ASCO #GI25 por el Dr. Choong-kur, con fines educativos e informativos. PS y PFS.

El análisis genómico mostró que los BTC HER2-positivos tienen alteraciones significativas en genes como CDK2, TP53 y ERBB2, y activación de vías oncológicas como la apoptosis y la señalización HIPPO. Estas diferencias moleculares subrayan las oportunidades de terapias personalizadas.


Resultados de seguridad


Las terapias dirigidas fueron bien toleradas, aunque el 15% de los pacientes tratados con inhibidores de HER2 presentó eventos adversos leves a moderados, como diarrea y fatiga. No se informaron eventos adversos graves relacionados con los tratamientos.


Este estudio refuerza que la positividad de HER2 en BTC avanzado no solo se asocia con un mal pronóstico, sino que también representa un objetivo terapéutico importante. Las terapias dirigidas contra HER2 demostraron beneficios significativos en subgrupos positivos para este biomarcador. Se necesita una integración sistemática de NGS e IHC para optimizar la evaluación de HER2 en BTC, así como estudios adicionales para establecer terapias dirigidas como estándar de cuidado en esta población de pacientes.

Referencia

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