La combinación de enzalutamida y [¹⁷⁷Lu]Lu-PSMA-617 mejora la supervivencia global en el estudio ENZA-p, resultados finales de supervivencia

El estudio ENZA-p surgió ante la necesidad de superar la progresión temprana que enfrentan algunos pacientes tratados con monoterapia hormonal. PSMA es un receptor que se sobreexpresa en subclones tumorales tras el bloqueo androgénico. Por ello, se planteó la hipótesis de que combinar enzalutamida con [¹⁷⁷Lu]Lu-PSMA-617 —un radioligando dirigido contra PSMA— permitiría un abordaje sinérgico y más eficaz.

¿Qué hicieron?

Ensayo fase 2, multicéntrico, abierto y aleatorizado, realizado en 15 hospitales de Australia. Se incluyeron 162 hombres con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración sin tratamiento previo con enzalutamida ni docetaxel, pero con al menos dos factores de alto riesgo de progresión temprana.

Los pacientes fueron asignados a:

• Grupo control: enzalutamida 160 mg/día oral.

• Grupo experimental: enzalutamida más [¹⁷⁷Lu]Lu-PSMA-617 adaptado, con dos o cuatro dosis intravenosas de 7,5 GBq cada 6–8 semanas, según respuesta en PSMA-PET-CT a las 12 semanas.

¿Cuáles son los resultados de finales de OS y calidad de vida?

🧍‍♂️Población: 79 pacientes en el brazo control, 83 en el experimental. 📊 Seguimiento mediano: 34 meses.

• Supervivencia global:

  • Enzalutamida + [¹⁷⁷Lu]Lu-PSMA-617: 34 meses (IC95% 30–37)

  • Enzalutamida sola: 26 meses (IC95% 23–31)

  • La combinación disminuye el riesgo de muerte en 45% (HR: 0.55)

  
  

• Supervivencia libre de deterioro (calidad de vida):

  • Función física: 10,64 vs 3.42 meses; HR 0.51; p=0,0001

  • Salud global y QOL: 8.71 vs 3.32 meses; HR 0.47; p<0,0001

  
  

• Síntomas reportados:

  • Menor fatiga: diferencia de 5.9; p=0.016

  • Menor dolor: diferencia de 7.3; p=0.012

📉 Aunque más pacientes del grupo enzalutamida recibieron [¹⁷⁷Lu]Lu-PSMA-617 como tratamiento posterior (38% vs 11%), el beneficio en OS se mantuvo a favor del tratamiento combinado.

¿Qué reportaron en cuanto a seguridad?

Los eventos adversos de grado 3–5 ocurrieron en:

• Enzalutamida sola: 44%

• Enzalutamida + [¹⁷⁷Lu]Lu-PSMA-617: 46%

No se atribuyeron muertes al tratamiento en ninguno de los grupos. La combinación presentó más casos de xerostomía (74% vs 57%; p=0,039), pero sin diferencias significativas en otros dominios.

Los eventos más frecuentes fueron fatiga, náuseas, y boca seca, con toxicidades manejables.

La adición de [¹⁷⁷Lu]Lu-PSMA-617 a enzalutamida mejora la supervivencia y la calidad de vida sin incrementar sustancialmente la toxicidad. Este estudio apoya la combinación temprana de terapias dirigidas en pacientes con riesgo elevado de falla al tratamiento hormonal”, concluyen los autores.

El ensayo ENZA-p sienta las bases para futuras investigaciones fase 3 con terapias combinadas y secuenciación óptima del tratamiento en cáncer de próstata avanzado.