Innovadora técnica para detectar mutaciones de resistencia en cáncer de pulmón

La investigación se centró en el uso de la técnica ORNi-PCR (interferencia por oligoribonucleótidos en PCR), un método de amplificación selectiva de ADN que permite suprimir la amplificación de ADN normal (no mutado) y favorecer la detección de secuencias mutantes que causan resistencia a los tratamientos en cáncer de pulmón. Analizaron muestras de ADN libre de células (cfDNA) obtenidas de plasma de pacientes con cáncer de pulmón positivo para ALK, un tipo específico de cáncer que afecta a un pequeño porcentaje de pacientes. El equipo combinó la técnica ORNi-PCR con otras pruebas altamente sensibles como la PCR digital en gota (ddPCR) y la PCR en tiempo real para mejorar la precisión de los resultados.

Los investigadores lograron detectar con éxito las mutaciones G1202R y L1196M, responsables de aproximadamente el 60% de los casos de resistencia a los tratamientos con ALK-TKI. El método ORNi-PCR, seguido por ddPCR o PCR en tiempo real, mostró ser capaz de identificar estas mutaciones en cantidades mínimas de cfDNA, incluso cuando otros métodos convencionales fallaban. En el análisis de muestras de pacientes, el equipo identificó la mutación G1202R en uno de los pacientes tratados con alectinib durante seis años, lo que sugiere que la resistencia estaba en progreso. De manera similar, la mutación L1196M fue detectada en otro paciente que había recibido múltiples tratamientos y había desarrollado resistencia a las terapias anteriores.

Con la información obtenida los científicos concluyeron que la combinación de ORNi-PCR con ddPCR o PCR en tiempo real ofrece una solución eficaz y rentable para la detección temprana de mutaciones de resistencia en pacientes con cáncer de pulmón positivo para ALK. Este método, además de ser más preciso que los métodos convencionales, tiene el potencial de ser implementado como una herramienta de monitoreo periódico en estos pacientes. Aunque los resultados son prometedores, los investigadores reconocen ciertas limitaciones, como el número reducido de muestras clínicas y la falta de biopsias pulmonares para confirmar la presencia de mutaciones.