ENZA-p: resultados 2rios de OS y calidad de vida con [¹⁷⁷Lu]Lu-PSMA-617 + enzalutamida vs. enzalutamida en monoterapia en cáncer de próstata metastásico resistente a la castración

El tratamiento estándar con inhibidores de la vía del receptor de andrógenos (como enzalutamida) y terapias dirigidas a PSMA han demostrado aumentar la supervivencia en cáncer de próstata metastásico, aunque la falla temprana al tratamiento sigue siendo un desafío. La hipótesis del estudio ENZA-p es que combinar enzalutamida con [¹⁷⁷Lu]Lu-PSMA-617 optimizaría el tratamiento, al atacar diferentes mecanismos moleculares del cáncer y esto arrojaron los resultados secundarios.

🏥 Así fue el estudio

El ENZA-p es un ensayo fase 2, multicéntrico, abierto y aleatorizado, que se ejecutó en 15 hospitales en Australia. Se incluyeron 162 hombres con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración sin tratamiento previo con docetaxel o inhibidores de la vía androgénica. 

Se admitieron pacientes con:

✔️ Enfermedad positiva en PSMA-PET-CT.

✔️ ECOG 0-2.

✔️ Al menos dos factores de riesgo de progresión temprana en enzalutamida.

Los pacientes fueron aleatorizados al grupo control con Enzalutamida 160 mg diarios o al grupo experimental: Enzalutamida + dosis adaptativa de [¹⁷⁷Lu]Lu-PSMA-617 (dos o cuatro dosis intravenosas de 7,5 GBq cada 6-8 semanas). El periodo de estudio fue entre el 17 de agosto de 2020 a 26 de julio de 2022. 79 pacientes al grupo de enzalutamida y 83 al grupo de enzalutamida más [¹⁷⁷Lu]Lu-PSMA-617. La mediana de seguimiento fue de 34 meses.

📊 Lo que encontraron nuevo en eficacia

La OS fue más prolongada en el grupo de enzalutamida más [¹⁷⁷Lu]Lu-PSMA-617 en comparación con el grupo de enzalutamida (mediana de 34 meses vs. 26 meses). La combinación reduce el riesgo de muerte en 45% (HR: 0.55). Un  seguimiento más prolongado confirmó los resultados del análisis intermedio. Con este seguimiento adicional, se mantuvieron los resultados previamente reportados de supervivencia libre de progresión y profundidad de la respuesta de PSA.

En el grupo de enzalutamida, el 73% de los pacientes recibió tratamiento oncológico posterior, incluyendo [¹⁷⁷Lu]Lu-PSMA-617 (38%), cabazitaxel (29%) y docetaxel (23%). En el grupo de enzalutamida más [¹⁷⁷Lu]Lu-PSMA-617, el 58% recibió tratamiento adicional, con cabazitaxel (33%), docetaxel (25%) y [¹⁷⁷Lu]Lu-PSMA-617 (11%).

La mediana de supervivencia libre de deterioro para la función física fue más prolongada en el grupo de enzalutamida más [¹⁷⁷Lu]Lu-PSMA-617 en comparación con el grupo de enzalutamida (10.64 meses vs. 3.42 meses). El riesgo de deterioro en la función física fue un 49% menor en el grupo de enzalutamida más [¹⁷⁷Lu]Lu-PSMA-617

La mediana de supervivencia libre de deterioro en salud general y calidad de vida también fue mayor en el grupo de enzalutamida más [¹⁷⁷Lu]Lu-PSMA-617 en comparación con el grupo de enzalutamida (8.71 meses vs. 3.32 meses. La combinación disminuye el riesgo de deterioro en salud general y calidad de vida en 53% (HR 0.47).

✅ Los síntomas mejorados con el tratamiento combinado fueron:

• Dolor: Diferencia -7.3 puntos (IC 95%: -12.9 a -1.6, p=0.012).

• Fatiga: Diferencia -5.9 puntos (IC 95%: -10.7 a -1.1, p=0.016).

La frecuencia de xerostomía autoevaluada fue menor en el grupo de enzalutamida en comparación con el grupo de enzalutamida más [¹⁷⁷Lu]Lu-PSMA-617 (57% vs.74%)

😷 En cuanto a seguridad

Eventos adversos grado 3-5:

• Enzalutamida: 44% de los pacientes.

• Enzalutamida + [¹⁷⁷Lu]Lu-PSMA-617: 46% de los pacientes.

🔴 Más comunes: Fatiga (70% vs. 77%), náuseas (30% vs. 48%), boca seca (10% vs. 41%).

❌ No hubo muertes relacionadas con el tratamiento.

Los hallazgos del ensayo ENZA-p confirman que la combinación de [¹⁷⁷Lu]Lu-PSMA-617 + enzalutamida prolonga la supervivencia y mejora la calidad de vida en pacientes con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración. Se justifica la evaluación en un ensayo fase 3 para consolidar estos resultados y definir su uso en la práctica clínica.