EMPOWER-Lung 3: Cemiplimab y quimioterapia ofrecen una supervivencia duradera a 5 años en cáncer de pulmón avanzado con PD-L1 ≥1%

El estudio de Fase 3, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, EMPOWER-Lung 3 (NCT03409614; Parte 2), evaluó el uso de cemiplimab (un anticuerpo anti-PD-1) en combinación con quimioterapia doblete de platino. Previamente, el estudio ya había demostrado mejoras significativas en la Supervivencia Global (OS), Supervivencia Libre de Progresión (PFS) y Tasa de Respuesta Objetiva (ORR), con un perfil de seguridad aceptable, en pacientes con CPNM avanzado independientemente de la expresión de PD-L1 y sin aberraciones de EGFR, ALK o ROS1.

La relevancia crucial de esta actualización radica en que la indicación de la combinación de cemiplimab y quimioterapia aprobada por la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) aplica precisamente a este subgrupo de pacientes con expresión de PD-L1 ≥1%

📋 ¿Qué hicieron? 

El estudio incluyó pacientes con CPNM avanzado no tratados previamente (histología no escamosa y escamosa, estadio IIIb/c o IV). Los criterios clave de inclusión fueron:

• Cualquier nivel de expresión de PD-L1.

• Sin aberraciones de EGFR, ALK o ROS1.

• Estado Funcional ECOG (ECOG PS) de 0 o 1.

• Se permitieron metástasis del SNC tratadas y clínicamente estables.

Los pacientes se asignaron de forma aleatoria, en una proporción 2:1 a dos brazos:

• Brazo A: Cemiplimab 350 mg Q3W (cada 3 semanas) + quimioterapia doblete de platino a elección del investigador Q3W durante 4 ciclos.

• Brazo B: Placebo Q3W + quimioterapia doblete de platino a elección del investigador Q3W durante 4 ciclos.

El tratamiento en ambos brazos se continuó hasta la progresión de la enfermedad o hasta 108 semanas. 

📊 ¿Qué encontraron? 

Este análisis se centró en los 327 pacientes con expresión de PD-L1 ≥1% (70.2% de la población total del estudio). 146 tenían histología escamosa y 181 no escamosa:

• Cemiplimab 350 mg cada 3 semanas + quimioterapia según elección del investigador doble platino cada 3 semanas 4 ciclos

• Placebo cada 3 semanas + quimioterapia cada 3 semanas 4 ciclos: 

Las características iniciales de los pacientes fueron similares entre los dos grupos de tratamiento. La duración media del seguimiento fue de 60.5 meses (rango: 53.0-65.4).

Tras 5 años de seguimiento, el tratamiento con cemiplimab + quimioterapia continuó mostrando una mejora significativa en la supervivencia en comparación con placebo + quimioterapia.

Con relación a la población con PD-L1 ≥1%

La mediana de OS fue de 24 meses (IC 95%: 20.9-28.4) con cemiplimab + quimioterapia vs 12.1 meses (IC 95%: 10.1-15.7) con placebo + quimioterapia.

Cemi + QT disminuye el riesgo de muerte en 46% (HR:0.54) en esta población.

La mediana de PFS fue de 8.3 meses (IC 95%: 6.7-10.8) con cemiplimab + quimioterapia vs 5.5 meses (IC 95%: 4.3-6.2) con placebo + quimioterapia.

Cemi + QT disminuye el riesgo de progresión o muerte en 50% en esta población (HR:0.50).

El ORR fue de 48.4% (IC 95%: 41.6-55.2) con cemiplimab + quimioterapia (8.3% CR, 40.1% PR) y de 22.7% (IC 95%: 15.3-31.7) para placebo + quimioterapia (0% CR, 22.7% PR).

La mediana de duración de la respuesta (DOR) fue de 18.2 meses (IC 95%: 13.3-42.2) con cemiplimab + quimioterapia vs 6.5 meses (IC 95%: 3.8-8.3) con placebo + quimioterapia.

🛡️¿Y en cuanto a seguridad?

El perfil de seguridad de cemiplimab + quimioterapia fue generalmente consistente con los datos previamente informados.

• Los TEAEs (Eventos Adversos Emergentes del Tratamiento) de Grado ≥ 3 ocurrieron en el 48.8% de los pacientes en el grupo de cemiplimab + quimioterapia y en el 27.5% en el grupo de placebo + quimioterapia.

• La mediana de duración de la exposición fue más larga en el grupo de cemiplimab (47 semanas) que en el grupo de placebo (21 semanas).

• Los TEAEs que condujeron a la interrupción del tratamiento fueron del 16% para cemiplimab y 2.6% para placebo (Grado ≥ 3).

• Los TEAEs que llevaron a la muerte (cualquier grado) fueron del 6.9% en el brazo de cemiplimab y 7.3% en el brazo de placebo.

Los  eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAEs) de Grado 3-5 más comunes fueron:

✨ ¿Qué concluyeron? 

Tras 5 años de seguimiento, el estudio EMPOWER-Lung 3 confirma que la combinación de cemiplimab + quimioterapia continúa proporcionando un beneficio de supervivencia clínicamente significativo y duradero como terapia de primera línea para pacientes con CPNM avanzado y expresión de PD-L1 ≥ 1%. Este beneficio se observó tanto en pacientes con histología escamosa como no escamosa. El perfil de seguridad a largo plazo se mantuvo manejable y consistente con datos previos.