Opciones de inmunoterapia y terapia dirigida para metástasis cerebrales de CPNM.

A través de un caso, la doctora Lizza Hendriks, del Maastricht UMC+, en Holanda, presentó información de la terapia sistémica y dirigida usada en la actualidad para el tratamiento de metástasis cerebrales en cáncer de pulmón no microcítico (CPNM).

El paciente fue diagnosticado en febrero de 2021 con adenocarcinoma de CPNM en estadio IV, con metástasis cerebral asintomática y mutación PD-L >50% y KRAS G12C +. Se trató con radioterapia cerebral e inmunoterapia en monoterapia. Sin embargo, experimentó progresión extracraneal en octubre de 2021 y oligoprogresión cerebral en mayo de 2023. A finales de ese  año, se decidió proporcionar cuidados de apoyo debido a la progresión continua.

Hendriks discutió las decisiones clave en el manejo de las metástasis cerebrales en este caso. En el diagnóstico inicial, planteó la pregunta sobre si se debería administrar terapia sistémica en el esquema de ataque o terapia local para las metástasis cerebrales. Luego, consideró qué hacer ante la progresión en la inmunoterapia en monoterapia: ¿administrar quimioterapia o terapia dirigida debido a la mutación KRAS G12C? También exploró las opciones en caso de oligoprogresión cerebral. 

En cuanto a la terapia inicial para las metástasis cerebrales asintomáticas, Hendriks señaló la importancia de considerar el riesgo de toxicidad y la necesidad de controlar la enfermedad extracraneal. Discutió las recomendaciones de las guías, que sugieren esa terapia en pacientes con mutaciones oncogénicas específicas y aquellos con alta expresión de PD-L1, considerando terapias como los inhibidores de tirosina quinasa con pembrolizumab.

Hendriks también revisó la eficacia de la inmunoterapia en el tratamiento de las metástasis cerebrales, destacando la necesidad de más investigación para determinar la mejor estrategia de tratamiento y secuencia. También discutió la eficacia de las terapias dirigidas, especialmente para pacientes con mutación KRAS G12C, donde se necesita mejorar la eficacia, mostrando evidencia del estudio Krystal de Adagrasib y el CodeBreak200 con Sotoracib y mencionó datos de ensayos de inmunoterapia para metástasis cerebrales no tratadas con Pembrolizumab en monoterapia con tasa de respuesta objetiva intracraneal (icORR) con PD-L1 positivo de 30% (NCT02886585) y con atezolizumab más quimioterapia (QT) con icORR de 42%,  mediana de supervivencia libre de progresión de 6.9 meses y tasas de supervivencia global a dos años de 28% (estudio ATEZO- BRAIN), además de una visión del estudio CAP BRAIN (camrelizumab + QT) con data similar.

Además, enfatizó en la importancia de la toma de decisiones multidisciplinaria y la necesidad de más investigación preclínica sobre el microambiente tumoral en las metástasis cerebrales.