El estudio estrella de ASGOGU24: El EMBARK

Terapia: 

Enzalutamida (Enza) + acetato de leuprolida (AL) y Enza y AL en monoterapia. El tratamiento fue suspendido en la semana 37 para los pacientes que alcanzaron un nivel de PSA inferior a 0.2 ng/mL.

Pacientes: 

1068 pacientes con cáncer de próstata de alto riesgo, bioquímicamente recurrente (Tiempo de duplicación del PSA ≤9 meses y PSA ≥2 ng/mL por encima del nadir después de la radioterapia (RT) o ≥1 ng/mL después de la prostatectomía radical (RP) ± RT postoperatoria) N= 355 con enza + AL N=358 AL en monoterapia N= 355 enza en monoterapia.

Resultados de eficacia: 

Después de mediana de seguimiento de 60.7 meses, la dupleta disminuye el riesgo de progresión o muerte en 58% (HR 0.42; IC del 95% 0.30-0.61; p<0.0001) vs enzalutamida monoterapia en 37% (HR 0.63; IC del 95% 0.46-0.87; p=0.0049). También se observaron mejoras estadísticamente significativas en el riesgo de progresión del PSA, enza + AL disminuye el riesgo en 93% (HR 0.07; IC del 95% 0.03-0.14) vs  enza monoterapia 63% (HR 0.33; IC del 95% 0.23-0.49; ambos p<0.0001) Enza + AL didminuye el tiempo hasta el siguiente tratmaiento en 64% (HR 0.36; IC del 95% 0.26-0.49) vs enza en monoterapia 46% (HR 0.54; IC del 95% 0.41-0.71; ambos p<0.0001). Los datos intermedios de la supervivencia global mostraron una tendencia a favor de enzalutamida + acetato de leuprolida, pues la dupleta disminuye el riesgo de muerte en 41% (HR 0.59; IC del 95% 0.38-0.91; p=0.0153, no cruzaron el límite de eficacia intermedia) vs enza monoterapia 22% (HR 0.78; IC del 95% 0.52-1.17; p=0.2304). 

Resultados de seguridad: La fatiga y los sofocos fueron los eventos adversos más comunes; no se observaron nuevas señales de seguridad y los resultados de calidad de vida no muestran diferencias entre los grupos. 

Conclusión: 

En pacientes con recurrencia bioquímica de alto riesgo, la combinación de enzalutamida + terapia de deprivación androgénica y la monoterapia con enzalutamida mostraron una mejora estadística y clínicamente significativa en la supervivencia sin metástasis en comparación con el placebo más ADT. El perfil de seguridad de la enzalutamida fue consistente con los resultados de estudios clínicos previos.