EDGE-Gastric demuestra resultados prometedores con domvanalimab, zimberelimab y FOLFOX en cáncer gástrico avanzado

El tratamiento de primera línea para pacientes con cáncer gástrico metastásico ha evolucionado con la incorporación de inhibidores de PD-1 en combinación con quimioterapia; sin embargo, el beneficio duradero sigue siendo limitado. La hipótesis del estudio se basó en que el bloqueo dual de TIGIT y PD-1 podría potenciar la inmunidad antitumoral, mejorando las respuestas y prolongando la supervivencia.

El ensayo EDGE-Gastric (NCT05329766) de fase II fue diseñado para evaluar la eficacia de esta triple combinación inmunoquimioterápica en tumores HER2 negativos, independientemente de la expresión de PD-L1.

🧩 ¿Qué hicieron?

El brazo A1 incluyó 41 pacientes con enfermedad localmente avanzada irresecable o metastásica, tratados con:

• Domvanalimab 1600 mg Q4W

• Zimberelimab 480 mg Q4W

• FOLFOX Q2W

El tratamiento se mantuvo hasta progresión o toxicidad inaceptable, con una mediana de seguimiento de 26,4 meses.

Los criterios primarios fueron seguridad y tasa de respuesta objetiva (ORR) por el investigador; los secundarios incluyeron supervivencia global (OS), supervivencia libre de progresión (PFS), control de la enfermedad (DCR), duración de respuesta (DOR) y farmacocinética (PK).

👥 Características basales de los pacientes

La mayoría de los pacientes presentaban enfermedad metastásica (95 %), con baja inestabilidad de microsatélites (MSI baja o estable) y buen estado funcional (ECOG 0–1).

📈 ¿Qué encontraron?

La tasa de respuesta objetiva (ORR) fue del 59 % (IC 90 %: 45–72), mientras que la tasa de control de la enfermedad (DCR) alcanzó el 93 %. En pacientes con expresión tumoral de PD-L1 (TAP ≥ 1 %), la ORR aumentó al 62 %, y en aquellos con TAP ≥ 5 %, al 69 %, con DCR del 100 % en este subgrupo, evidenciando un efecto dependiente de la expresión de PD-L1.

La supervivencia libre de progresión (PFS) mostró una mediana de 12,9 meses (IC 90 %: 9,8–14,6), con una tasa de PFS a 24 meses del 26 %. Los pacientes con TAP ≥ 5 % presentaron una mediana de PFS de 14,5 meses y una tasa de PFS a 24 meses del 31 %, frente a 11,3 meses y 18 %, respectivamente, en los casos con TAP < 5 %.

En cuanto a la supervivencia global (OS), la mediana fue de 26,7 meses (IC 90 %: 18,4–NE), con una tasa de OS a 24 meses del 50 %. En el subgrupo TAP ≥ 5 %, la mediana no se alcanzó, mientras que para TAP < 5 % fue de 19,5 meses, lo que refuerza el beneficio clínico en pacientes con alta expresión tumoral.

⚠️ ¿Y en cuanto a seguridad?

Todos los pacientes (100 %) experimentaron algún evento adverso emergente al tratamiento (TEAE), y el 73 % presentó eventos de grado ≥ 3. Los efectos más comunes relacionados con domvanalimab/zimberelimab fueron hipotiroidismo (12 %), insuficiencia suprarrenal (5 %) y neumonitis (5 %), 

Ninguno de los EA fueron grado ≥ 3.

Las reacciones relacionadas con la infusión se notificaron en el 29 %, principalmente fiebre (17 %) y reacciones leves (7 %). Un paciente (2 %) falleció, pero el evento no se consideró relacionado con el tratamiento. El perfil de seguridad global fue coherente con el observado en terapias anti-PD-1 combinadas con quimioterapia basada en platino.

🧠¿Qué concluyeron?

La combinación en primera línea de domvanalimab (anti-TIGIT), zimberelimab (anti-PD-1) y FOLFOX mostró resultados alentadores de eficacia en cáncer gástrico, de la unión gastroesofágica o esofágico avanzado HER2 negativo,

El perfil de seguridad fue manejable y consistente con la inmunoterapia anti-PD-1 estándar, respaldando la hipótesis de que el bloqueo dual TIGIT/PD-1 puede potenciar la respuesta antitumoral. La fase III STAR-221 (NCT05568095) continúa en curso para comparar esta triple combinación frente a nivolumab más quimioterapia, y podría consolidar una nueva opción terapéutica de primera línea para estos pacientes.