El grupo español GETNE presenta nuevos datos sobre terapias dirigidas e inmunoterapia en carcinoma anaplásico de tiroides

El carcinoma anaplásico de tiroides (ATC) es una de las neoplasias más agresivas y con peor pronóstico. No obstante, el panorama terapéutico ha cambiado rápidamente gracias a la introducción de terapias dirigidas contra mutaciones BRAF (TT) y a la inmunoterapia (IO), que han mostrado beneficios prometedores en supervivencia libre de progresión.

Pese a ello, la quimioterapia (CT) continúa teniendo un papel relevante dentro de las secuencias terapéuticas, aunque su eficacia es limitada. Este estudio del GETNE tuvo como objetivo describir los resultados clínicos y moleculares en una cohorte nacional de pacientes tratados en la era de las terapias sistémicas modernas.

🧪 ¿Qué hicieron?

Se realizó un análisis retrospectivo de pacientes con ATC incluidos en el registro REGETNE-TIROIDES, que abarca 17 centros en España y Portugal. Se recopilaron características basales, perfil molecular, tipos de tratamiento sistémico y supervivencia global (OS).

👩‍⚕️ Características de los pacientes

En total, se incluyeron 214 pacientes (mediana de edad: 70,8 años; mujeres: 56,5 %). Según estadio al diagnóstico:

• IVA: 7,9 %

• IVB: 30,7 %

• IVC: 54,2 %

Las alteraciones moleculares más frecuentes fueron:

• TP53 (62,8 %)

• TERT (35,3 %)

• RAS (20,4 %)

• BRAF (20,4 %)

• ALK (2,2 %)

• NTRK (2,2 %)

Respecto al tratamiento de soporte:

• 36,4 % recibió cuidados de soporte únicamente.

• 41,9 % recibió quimioterapia.

• 8,9 % recibió terapias dirigidas (TT).

• 4,6 % recibió inmunoterapia (IO).

• 12,6 % combinaciones de MKI + IO.

📈 ¿Qué encontraron?

La mediana de OS de toda la cohorte fue de 4,5 meses.

El análisis multivariante identificó el acceso a secuenciación genómica (NGS) y la mutación BRAF como factores pronósticos significativos.

• En pacientes metastásicos tratados con inmunoterapia (IO), la OS fue de 17,5 meses frente a 2,8 meses en quienes no la recibieron (p=0,002).

• En los tratados con combinaciones MKI + IO, la OS alcanzó los 21 meses frente a 4,3 meses en los que no recibieron esta combinación (p=0,007).

• En cambio, las terapias dirigidas (TT) en pacientes BRAF-mutados no mostraron un beneficio significativo (10,1 vs 5,7 meses).

En los pacientes en estadio IVC, el tratamiento local del tumor primario fue un factor determinante:

• Aquellos que recibieron cirugía o quimiorradioterapia alcanzaron una OS de 12,6 meses frente a 4,5 meses en quienes no tuvieron tratamiento local (p<0,001).

En esta cohorte avanzada, el 64,2 % no recibió ningún tratamiento local.

🧩 ¿Qué concluyeron?

El estudio del GETNE demuestra que el acceso a secuenciación genómica (NGS) y el uso de inmunoterapia o combinaciones con inhibidores multiquinasa (MKI + IO) están asociados con una mayor supervivencia en pacientes con carcinoma anaplásico de tiroides.

Además, el tratamiento local del tumor primario (cirugía o quimiorradioterapia) tiene un impacto más significativo en la supervivencia global que las terapias sistémicas, destacando la necesidad de un abordaje multidisciplinar integral.