AXINET: Axitinib + octreotida LAR en tumores neuroendocrinos extrapancreáticos avanzados

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El tratamiento de los tumores neuroendocrinos extrapancreáticos (epNETs) avanzados sigue siendo un desafío clínico, especialmente tras la progresión a análogos de somatostatina (SSA). Dado que estos tumores suelen presentar una rica red vascular, la inhibición de la angiogénesis representa una estrategia terapéutica racional.

El estudio AXINET (GETNE 1107) se diseñó para evaluar si la combinación de axitinib, un potente inhibidor de VEGFR, con octreotida LAR podría mejorar los resultados clínicos en esta población de pacientes. Este ensayo representa el primer estudio aleatorizado fase III que evalúa un inhibidor multiquinasa en combinación con SSA a nivel mundial para esta indicación.

🧪 ¿Qué hicieron?

AXINET es un ensayo internacional, fase II/III, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, realizado en centros de España, Italia y Alemania. Se incluyeron 256 pacientes con epNETs G1-2 irresecables o metastásicos que habían mostrado progresión de la enfermedad en los 12 meses previos a la inclusión.

Los pacientes fueron asignados aleatoriamente (1:1) a recibir:

• Axitinib 5 mg orales dos veces al día + Octreotida LAR 30 mg IM cada 28 días.

• Placebo + Octreotida LAR 30 mg IM cada 28 días.

El tratamiento continuó hasta progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. El objetivo primario fue la supervivencia libre de progresión (PFS) evaluada por el investigador. La PFS evaluada por revisión central independiente ciega (BICR) fue un endpoint secundario clave.

👥 Las características basales de los pacientes estuvieron bien balanceadas:

📊 ¿Qué encontraron?

El estudio no cumplió su objetivo primario de significancia estadística en la PFS evaluada por el investigador, aunque se observó una diferencia numérica a favor del brazo experimental. Sin embargo, el análisis por BICR mostró un beneficio estadísticamente significativo.

• PFS por BICR: La combinación con axitinib redujo el riesgo de progresión o muerte en un 29% (HR 0,71; IC 95%: 0,54-0,94), alcanzando la significancia estadística.

• Respuestas: La tasa de respuesta objetiva (ORR) fue consistentemente superior en el brazo de axitinib, tanto por evaluación del investigador (17,5% vs 4,6%) como por BICR (12,8% vs 3,2%).

⚠️ ¿Y en cuanto a seguridad?

El perfil de toxicidad fue consistente con los efectos conocidos de los inhibidores de la vía VEGF/VEGFR y no se identificaron nuevas señales de seguridad.

• Los eventos adversos grado ≥3 más frecuentes relacionados con el tratamiento en el brazo de axitinib fueron hipertensión (24,0% vs 9,2%) y diarrea (13,6% vs 1,5%).

• Otros eventos notables incluyeron astenia y eritrodisestesia palmo-plantar (síndrome mano-pie).

• La tasa de discontinuación debida a eventos adversos relacionados fue del 18,3% con axitinib frente al 3,1% con placebo.

✅ ¿Qué concluyeron?

El ensayo AXINET demuestra que la adición de axitinib a la terapia con octreotida LAR en pacientes con epNETs avanzados resulta en una mejora significativa de la PFS evaluada por comité central (BICR) y de la tasa de respuesta, a pesar de no alcanzar el endpoint primario por evaluación del investigador.

Estos hallazgos sugieren que axitinib tiene actividad antitumoral en esta población y, con un manejo adecuado de la toxicidad (principalmente hipertensión y diarrea), podría representar una opción terapéutica activa. Los resultados apoyan el valor de los inhibidores de tirosina quinasa dirigidos a la angiogénesis en el manejo de tumores neuroendocrinos extrapancreáticos.