Manejo multidisciplinario de tumores neuroendocrinos (TNE) de células pequeñas

Los pacientes típicamente presentan masas voluminosas y metástasis rápidas, incluida la participación cerebral. Histológicamente, los tumores exhiben un componente neuroendocrino junto con adenocarcinoma convencional o carcinoma urotelial, con alteraciones genéticas compartidas pero firmas moleculares distintas que favorecen la diferenciación neuroendocrina.  El diagnóstico sigue siendo desafiante debido a la naturaleza heterogénea de estos tumores y la naturaleza invasiva de las biopsias. 

El tratamiento implica principalmente la participación en ensayos clínicos, con quimioterapia (QT) a base de platino como la opción estándar de primera línea. La perfilación molecular, particularmente la identificación de alteraciones en genes de reparación del ADN, guía las decisiones terapéuticas, con ensayos en curso que exploran combinaciones de inhibidores de puntos de control inmunológico, inhibidores de PARP y quimioterapia a base de platino.  

La presentación enfatizó el panorama en evolución del cáncer de próstata neuroendocrino, con ensayos que investigan combinaciones de tratamiento novedosas y objetivos moleculares (KEYNOTE 365 -Pembrolizumab-, NCT04592237 -Cetrelimab-, NCT03179410 -Avelizumab- ORR 6.7%, NCT0333361 -Nivolumab-Ipilumumab, ORR 18%, e incluso inmunoterapia con con Células T Biespecíficas (NCT04702737 -Tarlatamab- ORR:58%)) Notablemente, las características de cáncer de próstata variante agresiva se correlacionan con malos resultados, pero ciertas moleculares indican sensibilidad a la quimioterapia a base de platino.  

En el cáncer de vejiga de células pequeñas, la terapia multimodal que involucra quimioterapia a base de platino seguida de cistectomía radical o quimiorradiación es el estándar de atención, mostrando medianas de supervivencia libres de progresión entre 8 y hasta un 41.3%. Los ensayos clínicos son cruciales para mejorar los resultados, con investigaciones en curso sobre inmunoterapia y terapias dirigidas.  

La discusión subrayó la importancia de la atención multidisciplinaria, la exploración de objetivos emergentes tomados de otros cánceres y la necesidad de biomarcadores no invasivos y pruebas de imagen para ayudar en el diagnóstico y la selección del tratamiento.  

La Dra. Nadal concluyó enfatizando el papel crucial de los ensayos clínicos en el avance del manejo de los TNE de células pequeñas, destacando la importancia de la colaboración multidisciplinaria y resaltando la investigación en curso sobre enfoques terapéuticos novedosos y modalidades diagnósticas. 

Aunque persisten los desafíos, los esfuerzos continuos en la comprensión de la base molecular de estos tumores ofrecen esperanza para mejorar los resultados y las estrategias de tratamiento personalizado.