Analizan la toxicidad inmunorrelacionada y la respuesta patológica al pembrolizumab neoadyuvante en cáncer de mama triple negativo

El cáncer de mama triple negativo (TNBC) es un subtipo biológicamente agresivo con mal pronóstico y opciones terapéuticas limitadas. El estudio KEYNOTE-522 demostró que añadir pembrolizumab a la quimioterapia neoadyuvante mejora la respuesta patológica completa (pCR) y la supervivencia libre de eventos, aunque este beneficio se asocia a un aumento de eventos adversos inmunorrelacionados (irAEs). En este contexto, el grupo canario buscó describir la incidencia real de irAEs, su gravedad, las tasas de discontinuación del tratamiento y su posible correlación con la respuesta patológica y la infiltración inmunitaria tumoral (TILs).

🧪¿Qué hicieron?

Se realizó un análisis retrospectivo de 45 pacientes con TNBC en estadios II–III tratadas con quimioterapia neoadyuvante basada en antraciclinas y taxanos más pembrolizumab, seguida de pembrolizumab adyuvante.

Se recopilaron datos clínicos, densidad de TILs, eventos inmunorrelacionados, respuesta patológica (ypT, ypN) y Residual Cancer Burden (RCB).

Las asociaciones se evaluaron mediante análisis descriptivos y comparativos, considerando como punto final principal la pCR (ypT0/ypN0).

📊 ¿Qué encontraron?

La edad media fue de 47 años; el 45,5 % presentó enfermedad estadio IIA y el 20,4 % estadio IIIA–C. El índice de proliferación Ki-67 medio fue 65 %, reflejando tumores altamente proliferativos.

El RCB 0 (ausencia total de enfermedad residual) se alcanzó en 55,6 % de las pacientes, y la pCR (ypT0/ypN0) en 46,7 %.

Las pacientes con TILs moderados o altos mostraron una mayor tasa de RCB 0 (73,9 %) frente a las de TILs escasos (20,0 %; p = 0,078).

📊 ¿Y en seguridad?

En cuanto a seguridad, el 42,2 % de las pacientes presentó irAEs:

• 24,4 % fueron de grado 1–2 (generalmente manejables).

• 17,8 % alcanzaron grado 3, siendo la nefritis la más frecuente.

• 22,7 % suspendió pembrolizumab durante la fase neoadyuvante y 9,1 % durante la adyuvante, principalmente por toxicidades endocrinas. En total, el 28,9 % interrumpió definitivamente el tratamiento por toxicidad inmunomediada.

Pacientes que desarrollaron irAEs tuvieron una pCR menor (30,8 %) frente a las que no los presentaron (53,1 %; p = 0,302).

El análisis comparativo frente a KEYNOTE-522 y Arnaud et al. (ESMO 2025) mostró que la cohorte canaria alcanzó una pCR del 55,6 %, ligeramente inferior pero clínicamente relevante en práctica real.

🧩 ¿Qué concluyeron?

El estudio confirma que el pembrolizumab neoadyuvante mantiene una eficacia significativa en el TNBC temprano, con tasas de pCR y RCB 0 clínicamente relevantes.

Sin embargo, los eventos inmunorrelacionados fueron más frecuentes que en los ensayos pivotales, lo que derivó en interrupciones terapéuticas tempranas.

Los niveles altos de TILs se asociaron a mayor probabilidad de respuesta patológica, reforzando su valor como biomarcador predictivo.

Los autores destacan la necesidad de monitorización estrecha y manejo precoz de la toxicidad inmunitaria para optimizar el beneficio del tratamiento en práctica clínica rutinaria.