Una terapia triple del CNIO logra eliminar por completo tumores de páncreas en ratones y frena las resistencias

El cáncer de páncreas es uno de los tumores más agresivos y con peor pronóstico. En España, se diagnostican más de 10.300 casos cada año, y su detección tardía, junto con la falta de tratamientos eficaces, sitúa la supervivencia a cinco años por debajo del 10%. Uno de los mayores obstáculos es que los fármacos actuales, dirigidos contra el oncogén KRAS (mutado en el 90% de estos tumores), pierden efectividad en pocos meses porque el tumor desarrolla resistencias.

Ahora, un equipo del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO), liderado por el prestigioso investigador Mariano Barbacid, ha diseñado una terapia que consigue eliminar por completo y de forma duradera los tumores de páncreas en ratones, sin generar resistencias ni efectos secundarios notables. Los resultados, que marcan un importante avance en la investigación preclínica, se han publicado en la revista PNAS (Proceedings of the National Academy of Sciences).

🛑 Una estrategia de triple bloqueo

El problema de las resistencias a los inhibidores de KRAS, aprobados por primera vez en 2021, es el principal desafío que aborda este nuevo trabajo. La estrategia del grupo del CNIO ha sido radicalmente diferente: en lugar de atacar la vía de señalización del oncogén KRAS en un solo punto, lo han hecho en tres simultáneamente.

Para comprobar su hipótesis en pacientes, el equipo empleó una terapia triple que combinaba tres fármacos:

• Daraxonrasib (un inhibidor de KRAS en fase experimental)

• Afatinib (aprobado para ciertos tipos de cáncer de pulmón)

• SD36 (un degradador de proteínas).

Esta combinación se aplicó a tres modelos diferentes de ratón con adenocarcinoma ductal de páncreas, el tipo más común de este cáncer.

🐁 Resultados prometedores en modelos animales

En todos los modelos animales tratados, la triple terapia indujo “una regresión significativa y duradera de estos tumores experimentales sin provocar toxicidades significativas”, según escriben los autores en la publicación. La combinación de los tres fármacos logró no solo hacer desaparecer los tumores, sino también evitar que volvieran a crecer, superando así el principal escollo de las terapias actuales.

“Estos estudios abren una vía para diseñar nuevas terapias combinadas que puedan mejorar la supervivencia de los pacientes”, afirman los investigadores, entre los que también destacan Carmen Guerra como coautora principal y Vasiliki Liaki y Sara Barrambana como primeras autoras.

👣 Un camino hacia la clínica, pero con cautela

A pesar del éxito en modelos animales, Mariano Barbacid subraya la necesidad de ser prudentes. “Es importante entender que, si bien nunca se habían obtenido resultados experimentales como los aquí descritos, todavía no estamos en condiciones de llevar a cabo ensayos clínicos con la triple terapia”, explica el jefe del Grupo de Oncología Experimental del CNIO.

El propio artículo en PNAS reconoce que “el camino para optimizar la terapia de triple combinación para su uso en un escenario clínico no será fácil”.

Sin embargo, los autores concluyen con una nota de optimismo, afirmando que, “a pesar de las limitaciones actuales, estos resultados podrían abrir la puerta a nuevas opciones terapéuticas para mejorar el resultado clínico de los pacientes con adenocarcinoma ductal de páncreas en un futuro no muy lejano”.