Tovecimig demuestra actividad clínica y control de enfermedad en cáncer colorrectal metastásico refractario en el estudio fase II COMPANION-003

Los pacientes con cáncer colorrectal metastásico irresecable que han progresado tras combinaciones secuenciales de quimioterapia, anti-VEGF y, cuando corresponde, anti-EGFR, presentan opciones terapéuticas muy restringidas.

Desde el punto de vista biológico, la vía DLL4-Notch desempeña un papel clave en la angiogénesis tumoral y en el microambiente vascular, y su sobreexpresión se ha asociado a peor supervivencia. Tovecimig es un anticuerpo biespecífico diseñado para bloquear simultáneamente DLL4 y VEGF-A, con el objetivo de interferir de forma más profunda en la vascularización tumoral. Tras observar respuestas parciales confirmadas en fase I, se planteó su evaluación en un contexto más amplio y clínicamente exigente.

🧪 ¿Qué hicieron?

El COMPANION-003 (NCT05513742) fue un estudio fase II, multicéntrico, abierto, de brazo único, con diseño Simon Two-Stage.

🔹 Criterios de inclusión

• Cáncer colorrectal metastásico con resección del tumor primario

• Progresión tras 2–3 líneas previas de tratamiento sistémico, que debían incluir:

  • Oxaliplatino

  • Irinotecán

  • Fluoropirimidina

  • Terapia anti-VEGF

  • Anti-EGFR cuando estuviera indicado

• Tumores KRAS wild-type o mutados elegibles

🔹 Tratamiento

• Tovecimig 10 mg/kg IV cada 2 semanas, como monoterapia

📊 ¿Qué encontraron?

De los 49 pacientes incluidos, 40 fueron evaluables para respuesta. La población fue altamente pretratada:

• 58% tratados en cuarta línea

• 40% con tumores KRAS mutados

🔹 Resultados globales

• ORR: 5% (2/40 pacientes)

• DCR: 68% (27/40 pacientes)

• Mediana de PFS: 3.9 meses

• Mediana de OS: 10.2 meses

📌 La mayoría de los pacientes experimentaron estabilización tumoral, un hallazgo clínicamente relevante en un contexto de enfermedad refractaria.

🧬 Biomarcadores: DLL4

Se dispuso de muestras tumorales archivadas en 25 pacientes. El análisis por IHC sugirió una tendencia a mayor supervivencia libre de progresión en pacientes con alta expresión de DLL4, en comparación con aquellos con expresión baja, apoyando el racional biológico del fármaco y su posible estratificación futura por biomarcadores.

⚠️ ¿Y en cuanto a seguridad?

Los TEAEs fueron del  98% y los TEAEs ≥ grado 3 de 65.3%

Los eventos adversos más frecuentes:

• Hipertensión: 44.9% (≥G3: 32.7%)

• Proteinuria: 36.7% (≥G3: 6.1%)

• Náuseas: 28.6%

• Fatiga: 26.5%

El perfil de toxicidad fue coherente con la inhibición de VEGF, manejable y sin señales de seguridad inesperadas.

🧠 ¿Qué concluyeron?

La Dra. Barve concluyó que tovecimig (CTX-009) mostró actividad antitumoral clínicamente relevante, fundamentalmente a través de control de enfermedad y estabilización prolongada, con un perfil de seguridad manejable en pacientes con cáncer colorrectal metastásico refractario.

Estos resultados respaldan el desarrollo clínico continuo del anticuerpo biespecífico DLL4-VEGF y refuerzan el interés en estrategias antiangiogénicas más sofisticadas, potencialmente guiadas por biomarcadores tumorales, en una población con alta necesidad médica no cubierta.