Terapia basada en PSMA en enfermedad avanzada. Abordando combinaciones y secuenciación en cáncer de próstata

Fecha
14 feb 2025
Resumen
Durante el congreso ASCO #GU25, se presentó una actualización sobre el uso de terapias radioligadas en cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (mCRPC). La ponencia fue ejecutadapor la Dra. Devaki Shilpa Surasi, del Departamento de Medicina Nuclear de el Centro de Cáncer MD Anderson de la Universidad de Texas, quien dió a conocer las , opciones terapéuticas emergentes y los resultados de diversos estudios en curso, evaluando la eficacia de los tratamientos dirigidos al PSMA.
Con una breve introducción, la Dra. Shilpa revisó las principales opciones terapéuticas para pacientes con mCRPC y expresó su visión sobre cómo encajan en la secuencia terapéutica actual.
Mencionó varios estudios en curso, incluyendo:
ENZA-P (Fase 2, 15 centros en Australia): Evaluación de enzalutamida en combinación con terapias dirigidas a PSMA.
LuCAB (Fase I/II, en curso): Combinación de Lu-177 PSMA con cabazitaxel.
Lu PARP (Fase 1): Evaluación de Lu-177 PSMA en combinación con olaparib.
PRINCE (Fase I): Uso de Lu-177 PSMA-617 en combinación con pembrolizumab en mCRPC.
RALU: Estudio de combinación de radio-223 con Lu-177 PSMA.
ALPHABET (Fase I/II, en curso): Exploración de terapias alfa-emisoras como actinio-225.
Resultados de estudios seleccionados
A continuación, un resumen de los estudios con los resultados de eficacia y datos clave:
Estudio | Tratamiento | Criterios de inclusión | Resultados de eficacia |
Lu- PSAM + Enza vs. Enza | mCRPC, progresión post-ARPI | PFS 13 vs 7.8 meses PFS clínica: 14 vs 9.4 meses PFS radiográfica: 16 vs 12 meses Reducción del PSA 56% | |
Lu-PSMA + cabazitaxel | mCRPC, previa quimioterapia | En análisis de datos | |
Lu-PSMA + olaparib | BRCA mutado, tratamiento previo con taxanos | Respuesta PSA50 66%, ORR 78% | |
Lu-PSMA + pembrolizumab | mCRPC, elegibles para inmunoterapia | ORR 78%, PSA 50% 73% mediana de rPFS, PSA-PFS y OS fue de 11.2, 8.2 y 17.8 meses respectivamente | |
Radium Lutetium | mCRPC, post-Lu-177 PSMA-617 | Mediana de OS fue de 12.6 meses y 31.4 meses desde el inicio de 177Lu-PSMA o 223Ra, respectivamente | |
Radium-223 and [177Lu]Lu-PSMA | mCRPC, previa terapia con Lu-177 PSMA | mOS: 15-5 meses, mPFS7.9 meses Disminución de PSA: 73% | |
177Lu-PSMA-617 Mantenimiento con Nivo + ipi | mCRPC | En análisis de datos |
Los radioligandos de Lu 177 PSMA emergen como una opción terapéutica innovadora y prometedora en el tratamiento del cáncer. La combinación de Lu 177 PSMA con otros agentes terapéuticos podría potenciar su eficacia, abriendo nuevas posibilidades en el manejo de la enfermedad. Sin embargo, es crucial optimizar los enfoques teranósticos para equilibrar los beneficios clínicos con los posibles efectos tóxicos. Además, la investigación en curso sobre los predictores de respuesta y los mecanismos de resistencia será fundamental para desarrollar estrategias de tratamiento más efectivas y personalizadas.