Teclistamab induce una respuesta inmunológica diferencial en Mieloma Múltiple

Durante la sesión titulada "Longitudinal Single-Cell Immune Profiling Reveals Distinct Dynamics of Response to Teclistamab in Patients with High-Risk Smoldering Myeloma Compared to Relapsed-Refractory Multiple Myeloma", la doctora Nayda Bidikian, del Broad Institute of MIT and Harvard, Cambridge, Massachusetts, Estados Unidos dió a conocer en #ASH24 resultados de un estudio innovador sobre las respuestas inmunológicas longitudinales en pacientes tratados con Teclistamab (TEC). Este anticuerpo biespecífico, dirigido contra CD3 y BCMA, demostró tasas de respuesta global del 63% en mieloma múltiple refractario en recaída (RRMM) y del 100% en mieloma indolente de alto riesgo (HRSMM), según el análisis de los primeros 12 pacientes.

El estudio utilizó secuenciación de células individuales (scRNA-seq) para evaluar perfiles inmunológicos en 220.000 células antes y después del tratamiento con TEC. Los resultados mostraron que los pacientes con RRMM presentan niveles elevados de células T CD8+ "exhaustas" y macrófagos C1Q+, mientras que los pacientes con HRSMM exhiben mayor diversidad en el repertorio de las células T-cell receptor. Además, se identificó que un subgrupo de células CD8+ T expresa altos marcadores de agotamiento (TIGIT, CTLA4, HAVCR2), lo que correlaciona con una menor supervivencia libre de progresión (PFS). La mediana de PFS fue de 5.9 meses en HRSMM frente a 5.3 meses en RRMM.

Resultados adicionales destacaron la coexistencia de células T exhaustas dentro de clones expandidos en RRMM, particularmente en aquellos que no respondieron al tratamiento. Además, se observó una mayor expansión clonal de células T CD8+ TEM post-TEC en pacientes HRSMM respondedores, en comparación con RRMM. Estas diferencias subrayan la influencia del estado inmunológico basal y la clonalidad en la eficacia del tratamiento.

En conclusión existen diferencias significativas en los perfiles inmunológicos entre RRMM y HRSMM, destacando que la respuesta a TEC está influenciada por la expansión clonal de células T y los marcadores de agotamiento inmunológico. Este enfoque de perfilado de células individuales ofrece nuevas oportunidades para estrategias terapéuticas personalizadas en mieloma múltiple, optimizando los resultados clínicos en subgrupos de pacientes con diferente estado inmunológico.