SunRISe-1: TAR-200 muestra alta tasa de respuesta en cáncer de vejiga no invasivo

El cáncer de vejiga no invasivo de alto riesgo (NMIBC) de alto riesgo no respondedor a BCG es un desafío clínico, ya que la cistectomía radical es el estándar de atención actual. Sin embargo, esta cirugía altera significativamente la calidad de vida y se asocia con una morbilidad y mortalidad considerables, lo que lleva a muchos pacientes a rechazarla. La necesidad de terapias conservadoras de la vejiga, eficaces y tolerables, sigue siendo alta.

TAR-200 es un sistema diseñado para proporcionar una liberación sostenida de gemcitabina, un fármaco quimioterapéutico que ha demostrado eficacia en el NMIBC.

🧑‍⚕️ Diseño del estudio

SunRISe-1, registrado como NCT04640623, fue un estudio de cohorte paralela de fase IIb en el que participaron pacientes con NMIBC de alto riesgo no respondedor a BCG. El estudio incluyó varias cohortes:

• Cohorte 1 (C1): Pacientes con  carcinoma in situ (CIS) que recibieron TAR-200 + cetrelimab (un inhibidor de PD-1).

• Cohorte 2 (C2): Pacientes con  CIS  con o sin enfermedad papilar que recibieron monoterapia con TAR-200.

• Cohorte 3 (C3): Pacientes con CIS que recibieron monoterapia con cetrelimab.

• Cohorte 4 (C4): Pacientes con NMIBC de alto riesgo con enfermedad solo papilar que recibieron monoterapia con TAR-200.

El TAR-200 se administró durante 24 meses y el cetrelimab durante 18 meses. 

Los objetivos primarios fueron la tasa de respuesta completa (CR) para las cohortes de CIS y la tasa de supervivencia libre de enfermedad (DFS) para la cohorte de enfermedad papilar. La inscripción en las cohortes C1 y C3 se cerró prematuramente en junio de 2023 debido al perfil de riesgo-beneficio más favorable observado con la monoterapia con TAR-200.

📊 Resultados obtenidos

Hasta el corte de datos del 31 de marzo de 2025, se trataron 53, 85, 28 y 52 pacientes en C1, C2, C3 y C4, respectivamente.

📈 Monoterapia con TAR-200:

📉 Otras cohortes: 

En la C1, las tasas de CR fueron del 67,9% (TAR-200 + cetrelimab) y del 46,4% en la C3 (cetrelimab solo).

En la cohorte 4, de enfermedad papilar tratada con TAR-200 en monoterapia, la mediana de DFS no fue estimable. Las tasas de DFS a 6, 9 y 12 meses fueron del 85,3%, 81,1% y 70,2%, respectivamente.

🛡️ ¿Y la seguridad?

La monoterapia con TAR-200 fue bien tolerada en las cohortes 2 y 4. La mayoría de los eventos adversos (AE) relacionados con el tratamiento fueron de bajo grado y afectaron al tracto urinario inferior, como la polaquiuria (43,5%), la disuria (40,0%) y la urgencia miccional (24,7%).

No se produjeron muertes relacionadas con el tratamiento en ninguna de las cohortes. La tasa de AEs de grado ≥3 fue significativamente menor en la monoterapia con TAR-200 en comparación con la terapia combinada, lo que destaca el perfil favorable de riesgo-beneficio de TAR-200 en monoterapia.

📝 ¿Qué concluye el estudio?

La monoterapia con TAR-200 demostró ser un tratamiento prometedor y bien tolerado, con una alta tasa de CR y respuestas duraderas en pacientes con CIS no respondedor a BCG. También mostró una DFS prolongada en pacientes con enfermedad papilar de alto riesgo. 

El perfil de riesgo-beneficio fue más favorable que el de la terapia combinada con cetrelimab o el de cetrelimab solo. Este sistema de liberación representa un cambio sustancial en la administración de tratamientos intravesicales, ya que puede administrarse en una breve consulta en la clínica urológica. El seguimiento a largo plazo de este estudio y los ensayos aleatorizados en curso definirán el papel de TAR-200 como una terapia conservadora de la vejiga para esta población de pacientes.