SIENDO: Seguimiento a largo plazo de mantenimiento con selinexor (SEL) en pacientes con cáncer de endometrio (CE) avanzado/recurrente (A/R) con TP53 tipo salvaje (wt), resultados según el estado de reparación de desajustes (MMR)

El gen TP53 es un supresor tumoral mutado en aproximadamente el 50% de los casos de cáncer de endometrio (EC) avanzado. La presencia de TP53 wild-type (TP53wt) define un subtipo distinto con mayor necesidad de estrategias de mantenimiento efectivas. Además, selinexor, un inhibidor selectivo de exportina 1 (XPO1), ha mostrado actividad independiente del estado MMR, tanto en tumores con MMR competente (pMMR) como deficiente (dMMR).

🧪¿Qué hicieron?

Este es un ensayo fase III, doble ciego y aleatorizado (2:1), que compara selinexor vs placebo como tratamiento de mantenimiento tras la respuesta a quimioterapia basada en platino en pacientes con EC avanzado/recurrente TP53wt.

Se incluyeron 263 mujeres adultas con cáncer de endometrio (EC) en estadio IV o en su primera recaída, quienes habían recibido al menos 12 semanas de quimioterapia con taxano-carboplatino.

Se permitió el uso previo de cirugía, radioterapia o terapia hormonal. Tras confirmar respuesta parcial o completa (PR/CR) según los criterios RECIST posteriores a la quimioterapia.

Las pacientes fueron aleatorizadas en una proporción 2:1 para recibir selinexor (80 mg vía oral una vez por semana, o 60 mg si el IMC era <20 kg/m²) o placebo. La estratificación se basó en el estadio primario (estadio IV vs recurrente) y en el tipo de respuesta (PR vs CR). 🧬💊🧪

📊 ¿Qué encontraron?

✔️ TFST: beneficio en ambos subgrupos MMR

• En TP53wt pMMR, el TFST mediano fue de 31.7 meses con selinexor vs 10.6 meses con placebo.  (HR: 0.41; p = 0,0002).

• En TP53wt dMMR, el TFST fue de 25,7 vs 4,8 meses (HR: 0,47; p = 0,0659).

✔️ TSST: prolongación sostenida del tiempo sin nueva terapia

• En pMMR: no alcanzado con selinexor vs 22,1 meses con placebo (HR: 0,47; p = 0,0041)

• En dMMR: 44,4 vs 11,1 meses, diferencia no significativa (p = 0,1229)

✔️ PFS2: tendencia favorable, sin alcanzar significancia

• En pMMR: no alcanzado vs 35,2 meses con placebo (HR: 0,62; p = 0,0581)

💡 Análisis de supervivencia global (preliminar)

Aunque el estudio no estaba maduro para SG, se observó una tendencia consistente a favor de selinexor:

En pacientes TP53wt/pMMR, selinexor redujo el riesgo de muerte en 43%, con mediana OS no alcanzada, y diferencia estadísticamente significativa (p = 0,04).

🛡️ ¿Y la seguridad?

Los eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAEs) con grado ≥3 fueron manejables y reversibles:

• Náuseas (90% cualquier grado; 13% grado ≥3)

• Vómitos (60%; 3%)

• Diarrea (45%; 4%)

• Trombocitopenia (42%; 10%)

• Neutropenia (34%; 20%)Eventos que llevaron a suspensión del tratamiento: 17% con selinexor vs 6% con placebo

• Eventos fatales: 0% con selinexor, 3% con placebo

No se identificaron nuevas señales de seguridad.

✅ ¿Y qué concluyeron?

El mantenimiento con selinexor mostró beneficio clínico sostenido en múltiples criterios intermedios (TFST, TSST, PFS2), independientemente del estado MMR, con especial impacto en pacientes TP53wt/pMMR.

Los resultados preliminares de SG respaldan esta tendencia, y el tratamiento demostró una toxicidad aceptable y reversible.

Actualmente, se encuentra en marcha el estudio fase III XPORT-EC para confirmar estos resultados.

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