Reducción de la quimioterapia en carcinoma nasofaríngeo (NCT04384627)

Casi el 90% del carcinoma nasofaríngeo locoregionalmente avanzado (LANPC) responde a la quimioterapia de inducción con una reducción significativa del volumen tumoral. La radioterapia siempre se administra después de esta, y se ha propuesto la reducción del volumen. Sin embargo, la eficacia y la seguridad de la radioterapia de volumen reducido son hasta ahora inciertas.

🖌️ ¿Cuál es el diseño?

NCT04384627 es un estudio en fase 3, multicéntrico con 3 centros en China, aleatorizado, de etiqueta abierta y de no inferioridad. Han participado un total de 445 pacientes. 

✅ Criterios de Inclusión

• Diagnóstico reciente de carcinoma nasofaríngeo no queratinizante, confirmado histológicamente. 

• Estadio III-IVA de la enfermedad (según la 8ª edición del sistema de estadificación AJCC/UICC). 

• Edad de 18 a 70 años. 

• Puntuación de Karnofsky ≥70. 

• Función hematológica adecuada. 

• Pacientes sin tratamiento previo. 

• Todos los pacientes debían haber completado tres ciclos de quimioterapia de inducción con gemcitabina más cisplatino antes de la aleatorización. 

❎ Criterios de Exclusión

• Progresión tumoral después de la quimioterapia de inducción (IC). 

• Haber recibido quimioterapia, radioterapia o cirugía previa (excepto diagnóstica) en la nasofaringe o el cuello. 

• Antecedentes de cáncer. 

• Lactancia o embarazo. 

• Enfermedad coexistente grave. 

• Requerir tratamiento paliativo. 

💉 Tratamiento

Todos ellos recibieron quimioterapia de inducción (CI) previa al tratamiento. Consistió  en 2-3 ciclos de 100 mg/m2 cisplatino concurrente cada 3 semanas.

Una vez recibida la CI, se aleatorizó 1:1 en bloques de cuatro, estratificando por centro de ensayo y estadio de la enfermedad (3 o 4a) y los pacientes fueron asignados a uno de estos dos brazos:

• ⤵️ Grupo Post-IC (225 pacientes) radioterapia reducida basada en el volumen tumoral post-quimioterapia de inducción. Incluyendo solo la masa de tejido blando residual para pacientes sin invasión ósea inicial. En pacientes con invasión ósea inicial, las estructuras óseas involucradas se delinearon según la RM pre-IC.

  
  

• ⤴️ Grupo Pre-IC (220 pacientes) radioterapia convencional basada en el volumen tumoral pre-quimioterapia de inducción. Incluyendo todas las estructuras involucradas antes de la IC. El examen de 18F-fluorodesoxiglucosa pre-tratamiento también se utilizó para la delineación cuando estuvo disponible. 

La radioterapia consistió entre 2 y 3 ciclos de radioterapia, 1 vez al día, 5 fracciones por semana. Las dosis fueron:

• 70 Gy al tumor primario. 

• 66-70 Gy a los ganglios linfáticos cervicales

• 60-62 Gy al CTV de alto riesgo

• 54-56 Gy al CTV de bajo riesgo

El seguimiento mediano fue de 40.4 meses (36.4 - 44.8 meses).

Resultados clave

📈 Desenlaces:

No se encontraron diferencias significativas entre las dosis de radioterapia, así que se demostró la no inferioridad de la radioterapia de volumen reducido.

⛑️ ¿Y la seguridad?

El grupo Post-IC mostró una menor incidencia de toxicidades agudas y tardías relacionadas con la radiación de grado 3-4:

La Calidad de Vida (QoL) fue superior en el grupo Post-IC en cuanto al estado de salud global, funcionamiento físico, funcionamiento emocional, sequedad bucal y saliva pegajosa.

🔦 En conlcusión:

Este ensayo demostró que la radioterapia de volumen reducido no es inferior a la radioterapia de volumen convencional en términos de supervivencia libre de recidiva locorregional en pacientes con carcinoma nasofaríngeo. Además, se asoció con una menor toxicidad y una mejor calidad de vida, lo que la posiciona como una opción de tratamiento válida y atractiva que podría ser incorporada en futuras guías clínicas para el manejo del LANPC.

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