Pembrolizumab en cáncer de tiroides medular recurrente o metastásico

El cáncer medular de tiroides es un tumor poco frecuente que, en sus fases avanzadas, presenta opciones terapéuticas limitadas. No suele generar una fuerte respuesta inmunitaria y, por tanto, no responde a los inhibidores de puntos de control inmunitario como pembrolizumab. Con el objetivo de superar esta barrera, un grupo de investigadores exploró si "preparar" el sistema inmunitario con una inmunoterapia previa podría convertir estos tumores en sensibles al tratamiento.

📌 El diseño del estudio

El ensayo de fase II (NCT03072160), liderado por investigadores del Instituto Nacional del Cáncer de Estados Unidos, fue diseñado para evaluar esta estrategia. Se incluyeron a 17 pacientes con cáncer medular de tiroides recurrente o metastásico, divididos en dos grupos: 

• Inmunoterapia previa experimental (GI-6207)

• Sin inmunoterapia previa

Todos los participantes fueron tratados con pembrolizumab en la dosis estándar de 200 mg cada tres semanas durante un máximo de dos años. 

El objetivo principal era observar una reducción significativa en los marcadores tumorales (calcitonina y antígeno carcinoembrionario) o una respuesta tumoral visible en las pruebas de imagen.

🔍 Los resultados

Los hallazgos del estudio, publicados en la revista The Oncologist, fueron concluyentes. Ninguno de los pacientes, tanto en el grupo con inmunoterapia previa como en el grupo sin ella, mostró evidencia de respuesta terapéutica. No se registraron respuestas radiográficas ni disminuciones superiores al 50% en los niveles de calcitonina o del antígeno carcinoembrionario.

Ante la falta de eficacia observada en el primer grupo de 13 pacientes, el estudio se cerró de forma prematura.

💊 Perfil de seguridad

En cuanto a la seguridad, el tratamiento con pembrolizumab fue bien tolerado y no se observaron nuevas señales de alarma toxicológica en esta población de pacientes.

🤔 ¿Por qué es relevante el estudio?

Este estudio no respalda la hipótesis de que la secuenciación de una inmunoterapia dirigida a un antígeno pueda mejorar la eficacia de los inhibidores de puntos de control en tumores donde estos fármacos no han demostrado actividad por sí solos. Los investigadores señalan que estos resultados negativos son consistentes con los observados en otros "tumores fríos", como el cáncer de próstata.

Este hallazgo refuerza la necesidad de explorar estrategias de inmunoterapia novedosas, como los anticuerpos biespecíficos u otras combinaciones, en lugar de insistir en enfoques que buscan potenciar la actividad de los inhibidores de puntos de control en entornos no favorables.