PANIRINOX: Panitumumab (P) + FOLFIRINOX o mFOLFOX6 en pacientes (pts) con cáncer colorrectal metastásico (mCRC) irresecable y estado tumoral RAS/BRAF wild-type (WT) según ADN circulante (cirDNA)

🔬 La personalización del tratamiento en el cáncer colorrectal metastásico irresecable (mCRC) mediante la identificación molecular por cirDNA podría optimizar el beneficio clínico de los anti-EGFR. No obstante, no estaba claro si una intensificación de la quimioterapia combinada con anti-EGFR mejoraría los resultados en estos pacientes seleccionados.

La combinación de anti-EGFR con doblete de quimioterapia es estándar en mCRC RAS/BRAF WT. Sin embargo, la intensificación con triplete (FOLFIRINOX) más anti-EGFR y su valor en pacientes seleccionados por biopsia líquida (cirDNA) no se había estudiado en profundidad. Este ensayo es el primero que usa cirDNA para seleccionar pacientes de primera línea y compara la eficacia y seguridad de panitumumab + FOLFIRINOX o mFOLFOX6.

🧪 ¿Qué hicieron?

• Diseño: Multicéntrico, abierto, fase II, aleatorización 2:1.

  
  

• Población:

  • mCRC irresecable

  • Sin tratamiento previo (excepto quimio adyuvante)

  • 18-75 años

  • ECOG 0-1

  • RAS/BRAF V600E wild-type según cirDNA (Intplex® Q-PCR)

  
  

• Brazos de tratamiento:

  
  

  • 🅰️ Brazo A: FOLFIRINOX + panitumumab (máx. 12 ciclos)

  • 🅱️ Brazo B: mFOLFOX6 + panitumumab (máx. 12 ciclos)

  
  

• Estratos:

  
  

  • 🏥 Estrato 1: Enfermedad limitada al hígado

  • 🌎 Estrato 2: Enfermedad no limitada al hígado

👥 Características de los pacientes

🎯 ¿Qué encontraron?

⚠️ ¿Qué encontraron en seguridad?

Los principales eventos adversos relacionados con el tratamiento de grado ≥3 fueron (brazo A/B):

💩 Diarrea: 34/12% 

🦶 Neuropatía periférica: 19/19% 

🩹 Afectación cutánea: 16/22%

🧬 Resultados de ctDNA

Al final del tratamiento:

• En los pacientes con RAS/BRAF WT basal, el 78% permaneció WT y el 22% se volvió mutante.

• Entre los pacientes con MAF ≤0,5%, el 84% siguió WT y el 16% fue mutante.

📝 ¿Cuáles son las conclusiones?

La combinación de panitumumab con quimioterapia triplete no logró el objetivo primario de respuesta completa en pacientes con enfermedad limitada al hígado, aunque ambos esquemas mostraron altas tasas de respuesta en todos los grupos, con beneficio significativo solo en enfermedad no limitada al hígado. El estudio no apoya el uso rutinario de quimioterapia intensificada combinada con anti-EGFR en pacientes seleccionados por cirDNA. La mayoría de los pacientes mantuvieron un perfil RAS/BRAF wild-type tras el tratamiento. El análisis de biopsia líquida es clave para seleccionar pacientes, aunque las mutaciones de baja frecuencia parecen no afectar la eficacia clínica del anti-EGFR.

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