Pacientes con adenocarcinoma pulmonar mucinoso muestran menor respuesta a inmunoterapia

El adenocarcinoma pulmonar mucinoso, que representa el 10% de los casos de adenocarcinoma pulmonar, se caracteriza por un menor historial de tabaquismo y mutaciones específicas como KRAS y GNAS. Estudios previos habían indicado su baja inmunogenicidad, asociada a menor expresión de PD-L1 y baja carga mutacional tumoral. El estudio comparó pacientes con LUADMuc frente a LUADnon-muc para analizar sus respuestas terapéuticas y diferencias moleculares, buscando optimizar los tratamientos disponibles.

Lo que hicieron

Se incluyeron adultos con diagnóstico confirmado de adenocarcinoma pulmonar (LUAD) evaluados entre 2001 y 2024 en cinco instituciones académicas (cuatro en EE. UU. y una en Italia). La histología tumoral fue analizada por patólogos especializados y clasificada según la OMS en LUAD mucinoso (LUADMuc) o no mucinoso (LUADnon-muc). Los tumores con características específicas (mucinosas puras o mixtas) se categorizaron, excluyendo histologías mixtas o características neuroendocrinas. Se analizaron características clínicas, genómicas e inmunofenotípicas, utilizando datos del TCGA y cohortes institucionales. Los análisis genómicos priorizaron muestras con paneles NGS más completos. Métodos adicionales incluyen perfilación de PD-L1, transcriptómica y análisis estadísticos.

Lo que encontraron

Entre 4,082 pacientes, 9.9% presentaron LUADMuc. Estos mostraron menor densidad de células inmunes intratumorales y respuesta a inmunoterapias. En comparación con LUADnon-muc, los pacientes con LUADMuc tuvieron menores tasas de respuesta objetiva (8.4% frente a 25.9%) y una supervivencia global más corta (9.9 meses frente a 17.2 meses) al recibir inmunoterapia.

LUADMuc se asoció con menor expresión de PD-L1 (mediana de 0%) y mutaciones específicas como KRASG12D, lo que explica su menor respuesta a inmunoterapias. También tuvieron menor carga mutacional y una mayor prevalencia de metástasis pulmonares contralaterales (55.2% frente a 36.9% en LUADnon-muc).

Con inmunoterapia se evidenciaron menores tasas de supervivencia libre de progresión en LUADMuc (2.6 meses frente a 3.9 meses). Además, al recibir inhibidores de KRASG12C, los pacientes con LUADMuc también presentaron supervivencias más cortas (6.8 meses frente a 10.8 meses).

Lo que concluyeron

LUADMuc es un subtipo distinto de adenocarcinoma pulmonar con características genómicas e inmunológicas únicas que limitan la efectividad de los tratamientos actuales. Este estudio resalta la necesidad de enfoques personalizados para esta población, considerando la menor inmunogenicidad y los patrones moleculares específicos de LUADMuc. Los resultados podrían guiar futuros ensayos clínicos enfocados en optimizar terapias para este difícil subtipo de cáncer pulmonar.