Optimización de dosis con E7386 + levatinib para carcinoma endometrial

El carcinoma endometrial avanzado (aEC) es un desafío terapéutico especialmente en pacientes previamente tratadas. En este contexto, los inhibidores de la interacción proteína-proteína, como E7386 (que actúa sobre β-catenina y CREB binding protein [CBP]), están emergiendo como una estrategia prometedora. 

Resultados preliminares de la cohorte de expansión de dosis del Estudio 102 (NCT04008797) demostraron que la combinación de E7386 + lenvatinib ofrecía una seguridad manejable y una actividad antitumoral alentadora en pacientes con aEC previamente tratadas con inmunoterapia. Basándose en estos hallazgos, se está llevando a cabo una parte de optimización de dosis para definir el esquema óptimo en esta población de pacientes.

💊 ¿Cómo es el ensayo?

El ensayo, abierto y multicéntrico con 10 países distintos, se encuentra en fase de reclutamiento. Los criterios de selección son:

• Diagnóstico cEC 

• Tratamiento previo con quimioterapia basada en platino y terapia dirigida a PD-(L)1

Las pacientes serán asignadas aleatoriamente (1:1:1:1) a uno de estos grupos de tratamiento:

• Brazo 1: 120 mg E7386 2 veces al día + 14 mg lenvatinib 1 vez al día 

• Brazo 2: 60 mg E7386 2 veces al día + 14 mg lenvatinib 1 vez al día

• Brazo 3: 24 mg lenvatinib 1 vez al día en monoterapia

• Brazo 4: tratamiento a elección del médico (TPC): 60 mg/m2 de doxorrubicina cada 3 semanas o bien 80 mg/m2 de paclitaxel en ciclos de 3 semanas sí/1 semana no.

La evaluación tumoral se realizará por los investigadores según RECIST 1.1 cada 8 semanas desde la primera dosis. 

🧑‍⚕️ Perspectivas de futuro

El objetivo principal del ensayo es determinar la dosis óptima de la combinación E7386 + lenvatinib en aEC. Además, pretenden evaluar la seguridad, la contribución de E7386 al efecto terapéutico general de la combinación y su eficacia en relación con el TPC. 

Este estudio es un paso crucial para establecer la mejor estrategia de tratamiento con E7386 en combinación con lenvatinib para pacientes con aEC tratadas previamente. La inclusión del brazo de lenvatinib en monoterapia y un brazo de tratamiento TPC permitirá, además de identificar la dosis óptima, evaluar la contribución de E7386 al efecto combinado y comparar su eficacia con los tratamientos estándar. Los resultados de este estudio multinacional en curso tienen el potencial de definir una nueva opción terapéutica para esta población de pacientes con necesidades no cubiertas.