Nivolumab en dosis bajas y lenalidomida en linfoma de Hodgkin en recaída o refractario

En la última década, los inhibidores de puntos de control inmunitario (ICI) han transformado el tratamiento del linfoma de Hodgkin clásico (cHL). Sin embargo, persiste un vacío importante: las dosis aprobadas derivan de estudios centrados en toxicidad, no necesariamente en la mínima dosis eficaz.

Esto ha impulsado en varios países el uso creciente de nivolumab en dosis reducidas, con series pequeñas que sugieren respuestas clínicas comparables. Partiendo de esta evidencia, los investigadores plantearon un ensayo que combinara nivolumab a dosis fija baja con la inmunomodulación adicional de lenalidomida, con el propósito de maximizar respuesta, reducir toxicidad y abaratar costos en R/R cHL.

🧪 ¿Qué hicieron?

• Diseño: Ensayo fase 2, abierto, brazo único, centro único.Población: Pacientes ≥18 años con cHL confirmado en primera recaída o progresión primaria tras ABVD.

• Tratamiento:

  • Nivolumab 40 mg días 1 y 15 por ciclo (NIV40).Lenalidomida 10 mg días 1–21 por ciclo (LEN10).

• Evaluaciones clave:

  • Respuesta metabólica por PET-FDG y criterios de Lugano/LYRIC tras 2 ciclos.

  • PD-1 RO basal, pico y valle (citometría de flujo).

  • Farmacocinética con medición de niveles plasmáticos en 4 puntos.

📊 ¿Qué encontraron?

El estudio mostró una alta actividad antitumoral, con una tasa de respuesta completa del 60% y ORR del 90%, cifras especialmente relevantes en enfermedad recaída o refractaria. Además, el tratamiento demostró un excelente rendimiento como puente a trasplante: la supervivencia libre de recaída (RFS) alcanzó un 92.9% a un año en los pacientes sometidos a ASCT. Paralelamente, se observó una ocupación completa del receptor PD-1 tras la primera dosis de nivolumab y su persistencia hasta el día 14, incluso con niveles plasmáticos disminuidos, lo que respalda la eficacia de dosis muy inferiores a las aprobadas.

📌 Otros resultados

📊 ¿Y en cuanto a seguridad?

🧠 ¿Que concluyeron?

Los autores subrayan que los ICIs pueden estar sobredosificados debido a modelos farmacocinéticos desarrollados para quimioterapia clásica. Este estudio refuerza la necesidad de replantear las estrategias de dosificación: la saturación completa del receptor PD-1 con dosis tan bajas como 40 mg invita a considerar intervalos más prolongados y una administración basada en RO más que en niveles plasmáticos.

Según los investigadores, este enfoque podría reducir costes, mejorar la accesibilidad global y favorecer un uso más racional y personalizado de los inhibidores de PD-1. Además, abre la puerta a futuros ensayos fase 3 que comparen NIV40 con estrategias estándar, especialmente como parte de regímenes iniciales adaptados al riesgo.

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