NeoPanDa03: camrelizumab + apatinib + quimoterapia neoadyuvante en cáncer de mama triple negativo

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La doctora Ting Luo, del Hospital West China de Sichuan, presentó los resultados de eficacia y seguridad del ensayo NeoPanDa03 (NCT05447702), junto con un análisis de biomarcadores que ha permitido desarrollar un sistema de puntuación basado en datos multiómicos. 

El ensayo evaluó camrelizumab, un anticuerpo anti-PD-1, en combinación con apatinib, un inhibidor de la vía VEGFR-2 junto con quimioterapia como tratamiento neoadyuvante en cáncer de mama triple negativo. 

🎨 ¿Cuál fue el diseño?

El estudio reclutó a 35 pacientes con cáncer de mama triple negativo en estadio II y III (con una mediana de edad de 41 años) y utilizó una estrategia de quimioterapia alternante intensiva junto a las nuevas terapias. El tratamiento consistió en 8 ciclos de 28 días antes de la cirugía:

• 250 mg apartinib 1 vez al día

• 200 mg camrelizumab cada 2 semanas

• 125 mg/m² paclitaxel los días 1, 8 y 15 de los 4 primeros ciclos

• Seguido de 900 mg/m² epirubicina cada 2 semanas en los ciclos del 5 al 8

El objetivo primario fue la respuesta patológica completa total (tpCR) y los secundarios la  bpCR rate, la tasa de respuesta objetiva (ORR) y la seguridad.

También se realizaron análisis de omics mediante WES, RNA-seq, Olink proteomics para identificar biomarcadores predictivos.

🔎 ¿Qué resultados obtuvieron?

Los desenlaces mostraron una buena respuesta patológica: 

🧮 Puntuación dual:

Un punto clave de este estudio fue el desarrollo de un nuevo sistema de puntuación dual, dirigido a partir de datos multiómicos: 

• PRP, predicción de respuesta al tratamiento: ayuda a identificar a los pacientes que pueden lograr pCR, con un AUC de 0,823 (tasa de pCR del 88% en el grupo con puntuación PRP alta). Se realiza antes de iniciar el tratamiento y se basa en IL-18 y PD-L1 CPS.

• EA, evaluación de eficacia: evalúa la respuesta terapéutica con un AUC de 0,93 (mostrando un 100 % de ausencia de pCR en el grupo con puntuación EA baja). Se realiza post-tratamiento, y se basa en IL-1ɑ/IL-2, PTN, CZCL1 y MMP7. También implica la  señalización desregulada de IL-17 como una posible diana terapéutica.

🧬 Biomarcadores:

El análisis de biomarcadores reveló que los tumores que no lograron pCR mostraron una disminución de células T CD4+ y una activación de fibroblastos aumentada.

⛑️ ¿Y la seguridad?

La combinación mostró un perfil de seguridad controlable, sin ninguna muerte relacionada con el tratamiento. Los eventos adversos (AEs) grado ≥3 más comunes fueron la elevación de ALT (38,2%) y AST (29,4%). La neutropenia de grado ≥3 solo ocurrió en el 5.9% de los casos. En cuanto a los eventos Inmuno-relacionados (irAEs), su total fue del 32,4%, siendo la mayoría de bajo grado y controlables (como hipotiroidismo y erupción cutánea).

📩 En conclusión…

En resumen, el régimen neoadyuvante que combina camrelizumab + apatinib + quimioterapia ha demostrado ser una estrategia segura y altamente eficaz para el cáncer de mama triple negativo en estadios II y III, con una notable tasa de respuesta patológica completa (pCR).

Más allá de la eficacia clínica, la verdadera innovación reside en el sistema dual de puntuación (PRP y EA). Este enfoque pionero permite tanto la estratificación del pronóstico antes del tratamiento como la evaluación dinámica de la eficacia, allanando el camino para la optimización y la medicina de precisión en la neoadyuvancia del cáncer de mama triple negativo.