MONSTAR-SCREEN-3 demuestra que la detección ultrasensible de ctDNA mediante WGS identifica enfermedad residual mínima y estratifica el riesgo de recaída en carcinoma renal resecable

El ctDNA ha emergido como uno de los biomarcadores más prometedores para detectar MRD tras cirugía. Estudios previos como CIRCULATE-Japan GALAXY demostraron que la positividad de ctDNA postoperatoria se correlaciona con riesgo de recaída y puede predecir beneficio de quimioterapia adyuvante en cáncer colorrectal.

Sin embargo, el carcinoma renal ha sido históricamente un tumor de bajo shedding de ctDNA, lo que ha dificultado su implementación clínica en este contexto. MONSTAR-SCREEN-3 aborda precisamente este desafío mediante una estrategia de WGS tumor-normal ≥30X, seleccionando hasta 1.000 variantes somáticas —muchas de ellas en regiones no codificantes— para construir un panel personalizado de alta sensibilidad.

🔬 ¿Qué hicieron?

MONSTAR-SCREEN-3 es un estudio prospectivo y multicéntrico que implementó la tecnología Precise™ MRD.

A diferencia de paneles convencionales limitados al exoma, esta metodología utiliza WGS (≥30X de cobertura) tanto en tejido tumoral como normal para diseñar paneles personalizados de seguimiento.

El análisis del genoma completo permite identificar aproximadamente 100 veces más variantes que los enfoques exómicos, aprovechando que el 99% de las variantes se localizan en regiones no codificantes.

Para cada paciente se seleccionan hasta 1.000 variantes somáticas, que posteriormente se monitorizan en plasma mediante NGS ultra-profundo con corrección de errores (UMI).

Se analizaron 29 pacientes con tumores sólidos resecables, mayoritariamente RCC, con muestreo basal y seguimiento postoperatorio (1, 3, 6 meses y posteriores).

La mayoría de los pacientes se encontraban en estadios localmente avanzados (III), un subgrupo de alto interés para estrategias de estratificación postquirúrgica.

📊 ¿Qué encontraron?

El estudio demostró una capacidad de detección robusta, incluso en escenarios donde otras técnicas podrían no identificar señal molecular.

🔎 Sensibilidad basal y detección ultrasensible

• 100% de sensibilidad basal

• Fracción tumoral entre 9.1 y 78.177 ppm

• 13 de 29 pacientes detectados en rango ultrasensible (<100 ppm)

Además, los niveles de ctDNA se asociaron significativamente con estadio tumoral, tamaño y estado ganglionar, reforzando su valor biológico.

📉 MRD postquirúrgica y riesgo de recurrencia

En el punto de corte de 1 mes postcirugía:

• 11.1% de positividad para MRD50% de los casos positivos detectados en rango ultrasensible

Durante el seguimiento:

• 25 pacientes negativizaron ctDNA tras cirugía y permanecieron libres de enfermedad

• 4 pacientes fueron MRD positivos postquirúrgicos

• 2 desarrollaron recaída clínica

Un hallazgo clave fue que los pacientes con recaída presentaron ctDNA persistentemente positivo tras cirugía radical, anticipando la progresión radiológica.

🧠 Caso de estudio: valor predictivo clínico

El doctor presentó el caso de un paciente con cT3N1M0 tratado con nefrectomía radical (pT4N1M0) y pembrolizumab adyuvante.

A pesar de la cirugía con intención curativa, el ctDNA permaneció persistentemente positivo (1M, 3M y 6M).

A los 6 meses, el paciente desarrolló metástasis cerebrales, confirmando que la positividad persistente de MRD anticipó la recaída clínica 🧠.

Este caso ilustra el potencial de la biopsia líquida para identificar recaída molecular antes de la evidencia radiológica.

🧪 Innovación analítica: por qué WGS marca la diferencia

El uso de WGS permitió una creación de paneles personalizados con 97,3% de éxito, ampliando de forma sustancial la sensibilidad en tumores de bajo shedding como el RCC.

💡 ¿Qué concluyeron?

El estudio MONSTAR-SCREEN-3 confirma que la implementación de ensayos de ctDNA basados en WGS es técnicamente viable y clínicamente prometedora en tumores tradicionalmente desafiantes como el carcinoma renal.

La capacidad de detectar MRD a niveles ultrasensibles abre una ventana de oportunidad para identificar pacientes de alto riesgo que podrían no ser detectados con métodos convencionales.

No obstante, los autores subrayan que estos hallazgos requieren validación adicional con cohortes ampliadas y seguimiento prolongado antes de su implementación definitiva en práctica clínica.