Medicamentos para el tratamiento de cáncer de vías biliares marcan el futuro de la terapia dirigida
Fecha
7 jul 2025
Resumen
La Dra. Do-Youn Oh presentó en ESMO GI 2025 los últimos avances en terapias dirigidas para el cáncer de vías biliares, enfatizando el papel crucial de las mutaciones IDH1 y las fusiones FGFR2, así como la identificación del estatus HER2 en la personalización del tratamiento. Este enfoque, cada vez más necesario, no solo mejora los resultados clínicos, sino que abre nuevas vías para superar la resistencia terapéutica.
Autor/a
Dra. Natalia Martínez Medina
El cáncer de vías biliares es una enfermedad de mal pronóstico, cuya biología heterogénea exige tratamientos individualizados. Las alteraciones genéticas como la mutación IDH1 (mIDH1), la fusión FGFR2 y la presencia de HER2 han emergido como dianas clave para el desarrollo de terapias dirigidas.
🔬 HER2 en BTC: Un biomarcador con oportunidades terapéuticas
La doctora abrió la ponencia destacando el potencial del testeo rutinario de HER2 en BTC, subrayando que aunque su prevalencia es baja, la identificación de este biomarcador permite acceder a terapias innovadoras con resultados prometedores, especialmente en carcinoma de vesícula biliar y colangiocarcinoma extrahepático.Remarcó que el desarrollo de fármacos anti-HER2, como anticuerpos monoclonales y conjugados, ha dado respuestas clínicas relevantes en ensayos recientes.
🧪 Principales estudios con terapias anti-HER2
Estudio | Fármaco(s) | Diseño | Población | ORR (%) | PFS (m) | OS (m) | Comentario |
Trastuzumab + Pertuzumab | Fase II basket | HER2+ BTC | 23 | 4.0 | 10.9 | Mejor resultado en vesícula | |
Neratinib | Fase II basket | HER2+ BTC | 16 | 2.8 | 10.1 | Respuestas duraderas | |
Trastuzumab deruxtecan | Fase II | HER2+ BTC refract. | 36 | 4.4 | 7.1 | Alta actividad | |
Trastuzumab deruxtecan | Fase II multi | HER2+ BTC | 25 | 5.5 | 11.1 | Resultados recientes |
💡 Mensaje clave: El testeo sistemático de HER2 debe incorporarse en la rutina diagnóstica de BTC para acceder a opciones terapéuticas innovadoras.
🧬 IDH1 en BTC: Biología, inmunoterapia y nuevos ensayos
La Dra. Do-Youn Oh explicó que los tumores con IDH1 mutado (mIDH1) presentan un microambiente tumoral "frío", con menor infiltración linfocitaria y peor respuesta a inmunoterapia. Por ello, destacó la importancia de las terapias dirigidas en este subgrupo y la necesidad de nuevas combinaciones en primera línea.
📋 Principales estudios en IDH1 mutado
Estudio/Fase | Tratamiento | Línea | Población | ORR (%) IDH1 mut | ORR (%) IDH1 WT | Comentario |
GemCis vs GemCis+Durvalumab | 1L | BTC | 9 | 33 | Menor beneficio en mIDH1 | |
Ivosidenib + GemCis + Durvalumab | 1L (Fase 2) | mIDH1 BTC | - | - | En curso | |
Ivosidenib vs placebo | 2L+ | mIDH1 BTC | 2.4 | - | Mejoría en PFS y OS |
🧑⚕️ Mensaje clave: La inmunoterapia tiene beneficio limitado en tumores mIDH1. Es clave personalizar el tratamiento y considerar participación en ensayos de terapias dirigidas o combinadas.
🔎 FGFR2: Inhibidores, mecanismos de resistencia y futuro
El tercer bloque se centró en los avances para pacientes con fusión de FGFR2. La experta recalcó la eficacia de inhibidores como pemigatinib, infigratinib, futibatinib y los desafíos por el desarrollo de mutaciones de resistencia, impulsando la llegada de nuevos fármacos como tinengotinib.
📊 Estudios clave y nuevos abordajes en FGFR2
Estudio/Fármaco | Tipo/fase | N | ORR (%) | PFS (m) | Comentario |
Pemigatinib | Fase II (FIGHT-202) | 146 | 35 | 6.9 | Condicionalmente aprobado |
Fase II | 108 | 23 | 7.3 | Respuestas duraderas | |
Futibatinib | Fase II (FOENIX-CCA2) | 103 | 42 | 9.0 | Irreversible, aprobado |
Tinengotinib | Fase III (FIRST-308) | 150+ | - | - | En desarrollo, activo ante resist. |
🧬 Mensaje clave: El testeo de FGFR2 y el seguimiento con biopsia líquida para detectar resistencias son esenciales. Los nuevos inhibidores multiquinasa prometen ampliar las opciones para pacientes refractarios.
✅ ¿Qué concluyó?
El testeo temprano y rutinario de biomarcadores (HER2, IDH1, FGFR2) es esencial para optimizar el manejo del BTC.
Las terapias dirigidas han cambiado el paradigma del tratamiento en subgrupos seleccionados.
La vigilancia molecular dinámica y la participación en ensayos clínicos con nuevos inhibidores deben formar parte del manejo estándar.
El futuro del BTC pasa por la medicina personalizada basada en biomarcadores. ✨
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