LenCabo: lenvatinib + everolimus vs. cabozantinib en carcinoma renal de células claras metastásico progresado con ICIs

El estándar actual para el carcinoma renal de células claras (ccRCC) metastásico en primera línea se basa en combinaciones de inmunoterapia dirigida contra la proteína de muerte celular programada 1 (PD-1). Sin embargo, la mayoría de los pacientes experimentan una recaída de la enfermedad y requieren opciones de rescate en segunda línea o posteriores.

Hasta la fecha, la elección entre cabozantinib y la combinación de lenvatinib + everolimus se basaba en datos de ensayos separados frente a comparadores antiguos, sin que existiera una comparativa directa que guiara la secuencia de tratamiento tras la progresión a inmunoterapia. El ensayo LenCabo fue diseñado específicamente para abordar esta falta de evidencia prospectiva.

🧩 Diseño del estudio

LenCabo (NCT05012371) es un ensayo fase II, multicéntrico y aleatorizado que incluyó a 90 pacientes con ccRCC metastásico que habían progresado a una o dos líneas de tratamiento previo, incluyendo obligatoriamente un inhibidor de PD-L1. Los pacientes fueron aleatorizados a uno de estos brazos de tratamiento: 

• 18 mg levantinib 1 vez al día + 5 mg everolimus 1 vez al día

• 60 mg cabozantinib 1 vez al día

El objetivo primario fue la supervivencia libre de progresión (PFS) y los secundarios incluyeron la tasa de respuesta objetiva (ORR), la seguridad y la supervivencia global (OS).

Se estratificó según el grupo de riesgo IMDC y recepción previa de terapia dirigida contra VEGF.

📊 ¿Qué revelaron los resultados?

Con una mediana de seguimiento de 20 meses, la combinación de lenvatinib + everolimus demostró una eficacia superior en el control de la enfermedad.

🩺 Interpretación del riesgo: La hazard ratio (HR) de 0,51 para la PFS indica que la combinación de lenvatinib + everolimus redujo el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte en un 49% en comparación con la monoterapia con cabozantinib. 

Respecto a la supervivencia global (OS), los datos se consideran inmaduros debido al bajo número de eventos (24 fallecimientos en total), sin diferencias estadísticamente significativas por el momento (HR 1,05; p=0,86).

⚠️ ¿Es manejable el perfil de toxicidad?

Aunque la combinación mostró una mayor eficacia, también se asoció con una carga superior de eventos adversos (AEs) y discontinuaciones.

La causa principal de discontinuación en el brazo de la combinación fue la proteinuria. A pesar de la mayor tasa de toxicidad de grado 3 o superior, los autores subrayan que el beneficio clínico en PFS justifica el uso del combo, especialmente considerando que muchos pacientes no llegan a recibir una tercera línea de tratamiento.

💡 En resumen...

El estudio LenCabo proporciona la primera evidencia que favorece a lenvatinib + everolimus sobre cabozantinib en el entorno post-inmunoterapia para ccRCC. La combinación ofrece una prolongación robusta de la PFS y una tasa de respuesta superior, lo que la consolida como un estándar de tratamiento en la secuenciación terapéutica actual. 

Estos hallazgos no solo informan la práctica clínica inmediata, sino que establecen un listón alto para los ensayos en curso que evalúan nuevas combinaciones con inhibidores de HIF-2α.