La neutropenia, ¿un marcador de eficacia en el cáncer colorrectal metastásico?

El tratamiento con trifluridina/tipiracilo FTD/TPI, con y sin bevacizumab, es un tratamiento de tercera línea aprobado para el cáncer colorrectal metastásico (mCRC). A pesar de que el ensayo SUNLIGHT demostró que la adición de bevacizumab no aumenta la incidencia de eventos adversos graves, sí se observó una mayor incidencia de neutropenia severa en este grupo (43,1%) en comparación con el FTD/TPI solo (32,1%).

Estudios previos ya habían sugerido una asociación entre la neutropenia y la eficacia de la quimioterapia en mCRC. Sin embargo, la naturaleza retrospectiva de estos estudios limitaba sus conclusiones. El objetivo de este nuevo análisis era investigar de forma más rigurosa esta asociación utilizando los datos de un ensayo clínico aleatorizado.

🔎 ¿Cómo fue el análisis?

Este análisis post hoc incluyó a los pacientes con mCRC que participaron en el ensayo SUNLIGHT, registrado como NCT04737187. Estos pacientes habían recibido un máximo de dos regímenes de tratamiento previos y fueron aleatorizados para recibir FTD/TPI con o sin bevacizumab. Se analizaron la OS y la PFS en dos grupos de pacientes: aquellos con neutropenia o disminución del recuento de neutrófilos (NCD) severa (grado >3) y aquellos sin neutropenia o con neutropenia no severa.

📊 ¿Qué encontraron?

El análisis confirmó que los pacientes que desarrollaron neutropenia/NCD severa tuvieron una OS y PFS más prolongadas en ambas ramas de tratamiento.

• FTD/TPI + bevacizumab: Los pacientes con neutropenia/NCD severa tuvieron una mediana de OS de 14,88 meses, en comparación con los 8,28 meses de aquellos sin neutropenia o con neutropenia no severa (HR 0,37; IC 95%: 0,26-0,52). La mediana de PFS fue de 7,82 meses frente a 3,75 meses, respectivamente (HR 0,41; IC 95%: 0,31-0,55).

• FTD/TPI solo: Los pacientes con neutropenia/NCD severa tuvieron una mediana de OS de 11,17 meses, en comparación con los 5,52 meses de aquellos sin neutropenia o con neutropenia no severa (HR 0,45; IC 95%: 0,32-0,63). La mediana de PFS fue de 4,14 meses frente a 1,92 meses (HR 0,48; IC 95%: 0,35-0,64).

A pesar de que el 43,1% de los pacientes que recibieron FTD/TPI + bevacizumab experimentaron neutropenia severa y el 32,1% en la rama de FTD/TPI, la mayoría de los casos ocurrieron durante los dos primeros ciclos de tratamiento y se manejaron eficazmente, sin necesidad de reducción o interrupción de la dosis en muchos casos. La consecuencia más frecuente fue un retraso en el inicio del siguiente ciclo. Solo un pequeño porcentaje de pacientes necesitó reducción de dosis o interrupción temporal.

💡 ¿Y la relevancia clínica?

Este análisis confirma que, independientemente de la aparición de neutropenia, los pacientes que recibieron la combinación de FTD/TPI + bevacizumab obtuvieron mejores resultados de OS y PFS en comparación con aquellos que recibieron FTD/TPI solo. Esto refuerza el uso de la combinación como una opción de tratamiento de tercera línea para mCRC.

Además, los hallazgos sugieren que la neutropenia severa podría ser un marcador de exposición al fármaco o un impulsor del beneficio en los pacientes. Para los médicos, esto implica que el manejo de la neutropenia, por ejemplo, con el uso de factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) de forma profiláctica o terapéutica, es clave para mantener la intensidad de la dosis y, en última instancia, optimizar los resultados para el paciente.

📝 En conclusión…

Este estudio post hoc del ensayo SUNLIGHT proporciona evidencia de que los pacientes con mCRC que desarrollan neutropenia severa durante el tratamiento tienen mejores resultados de OS y PFS en ambas ramas de tratamiento. A pesar de que la neutropenia severa fue más común con la combinación de FTD/TPI + bevacizumab, esta fue manejable y no afectó el beneficio de supervivencia de la terapia combinada. 

Se necesita más investigación para entender el mecanismo exacto detrás de esta asociación. No obstante, los resultados demuestran la importancia de gestionar activamente los eventos adversos para maximizar la intensidad del tratamiento y mejorar los resultados de los pacientes.