La cinética del ctDNA predice la respuesta a terapia sistémica en cáncer de pulmón avanzado
Fecha
24 mar 2025
Resumen
Un metaanálisis confirma que la disminución o eliminación del ctDNA mejora la supervivencia en pacientes con NSCLC.
El estudio fue liderado por el Dr. Luís F. Leite da Silva, del Departamento de Ciencias Médicas de la Universidad Federal Fluminense en Brasil. La investigación analizó múltiples estudios para evaluar si la cinética del ADN tumoral circulante (ctDNA) podía predecir la respuesta a la terapia sistémica en cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC, por sus siglas en inglés). Se realizó este metaanálisis debido a que la monitorización del ctDNA se perfila como un biomarcador mínimamente invasivo y altamente preciso para evaluar la evolución del tumor y optimizar la toma de decisiones terapéuticas.
El NSCLC representa aproximadamente el 85% de los casos de cáncer de pulmón y es una de las principales causas de mortalidad por cáncer en el mundo. En los últimos años, la introducción de terapias dirigidas (TT) e inhibidores de puntos de control inmunitario (ICIs) ha revolucionado el tratamiento de esta enfermedad. Sin embargo, no todos los pacientes responden a estos tratamientos, lo que resalta la necesidad de identificar biomarcadores tempranos de respuesta.
El ctDNA, obtenido a través de biopsia líquida, permite detectar mutaciones en el tumor sin necesidad de procedimientos invasivos. Diversos estudios han demostrado que una reducción significativa del ctDNA durante el tratamiento se asocia con mayor supervivencia libre de progresión (PFS) y supervivencia global (OS). Este metaanálisis consolidó la evidencia disponible para determinar el impacto de la cinética del ctDNA en la respuesta al tratamiento.
Lo que hicieron
Se realizó una revisión sistemática y metaanálisis siguiendo las directrices PRISMA. Se incluyeron 32 estudios con un total de 3.047 pacientes con NSCLC avanzado, que recibieron tratamientos sistémicos como:
🔹 Terapias dirigidas (TKI para EGFR, ALK y MET)
🔹 Inmunoterapia (ICIs con anti-PD-1/PD-L1)
🔹 Quimioterapia
Se excluyeron:
❌ Pacientes con NSCLC en estadio temprano
❌ Estudios que no correlacionaran la cinética del ctDNA con la supervivencia
❌ Artículos en formato de resúmenes de congresos, revisiones o cartas al editor
Lo que encontraron
La edad media de los pacientes fue de 63 años
Característica | Total (n=3,047) | Terapia dirigida (%) | Inmunoterapia (%) | Quimioterapia (%) |
Pacientes con ctDNA detectable al inicio | 88% | 90% | 84% | 89% |
Pacientes con reducción del ctDNA (>50%) | 58% | 62% | 55% | 52% |
Pacientes con eliminación completa del ctDNA | 34% | 37% | 30% | 28% |
Estos datos sugieren que los pacientes tratados con terapias dirigidas mostraron una mayor eliminación del ctDNA, lo que podría reflejar una mejor respuesta en comparación con la inmunoterapia y la quimioterapia.
PFS
La disminución del ctDNA se asoció con una mayor PFS en comparación con los pacientes que no mostraron respuesta molecular:
Grupo | HR (IC 95%) | Resultados |
Reducción del ctDNA >50% | 0.44 | Los pacientes que redujeron el ctDNA en más del 50% tienen un 56% menos de riesgo de progresión o muerte |
Eliminación completa del ctDNA | 0.27 | La eliminación total del ctDNA se asocia con una reducción del 73% en el riesgo de progresión o muerte |
Terapia dirigida | 0.34 | Los pacientes tratados con inmunoterapia tienen una reducción del 67% en el riesgo de progresión o muerte |
Inmunoterapia | 0.33 | La inmunoterapia disminuye el riesgo de progresión o muerte en 67% |
OS
La reducción del ctDNA también se asoció con una mayor supervivencia global, con diferencias significativas en los pacientes que lograron la eliminación completa del ctDNA:
Grupo | HR (IC 95%) | Resultados |
Reducción del ctDNA >50% | 0.38 | Los pacientes que redujeron el ctDNA en más del 50% tienen un 62% menos de riesgo de muerte |
Eliminación completa del ctDNA | 0.31 | La eliminación total del ctDNA se asocia con una reducción del 69% en el riesgo de muerte |
Terapia dirigida | 0.41 | Los pacientes que recibieron terapia dirigida tienen un 69% menos de riesgo de muerte |
Inmunoterapia | 0.32 | La inmunoterapia disminuye el riesgo de 68% de muerte |
El análisis de sensibilidad confirmó que la asociación entre la cinética del ctDNA y la supervivencia fue consistente en diferentes tipos de estudios (observacionales y ensayos clínicos) y métodos de evaluación (biopsia tumoral informada vs. biopsia líquida genérica).
No se encontraron diferencias significativas en los subgrupos de pacientes según tipo de tumor, estado de tabaquismo o sexo.
El metaanálisis confirma que la cinética del ctDNA es un biomarcador temprano y confiable para predecir la respuesta al tratamiento en pacientes con NSCLC avanzado.
Estos hallazgos refuerzan el potencial de la biopsia líquida como una herramienta clave en la medicina de precisión para el cáncer de pulmón. 🚀
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