KEYVIBE-010: Vibostolimab coformulado con pembrolizumab en melanoma de alto riesgo

El uso de inhibidores de PD-1 como pembrolizumab se ha consolidado como un estándar de atención en el entorno adyuvante para el melanoma resecado de alto riesgo. Sin embargo, existe la necesidad de optimizar los resultados a largo plazo. La inhibición conjunta de TIGIT y PD-1 había mostrado promesa biológica y clínica en fases tempranas. El estudio KEYVIBE-010 buscó determinar si la coformulación de vibostolimab (anti-TIGIT) y pembrolizumab podría superar la eficacia de la monoterapia actual.

⚙️ ¿Qué hicieron? 

El ensayo KEYVIBE-010 (NCT05665595) fue un estudio de fase 3, aleatorizado, doble ciego y multicéntrico, realizado en 205 centros globales.

• Población: Pacientes (≥12 años) con melanoma cutáneo resecado en estadios IIB, IIC, III o IV(AJCC 8ª ed.) sin evidencia de enfermedad metastásica.

• Intervención: Los 1402 participantes fueron asignados aleatoriamente (1:1) a recibir:

  • Brazo Experimental: Vibostolimab (200 mg) coformulado con pembrolizumab (200 mg) IV cada 3 semanas.

  • Brazo Control: Pembrolizumab (200 mg) IV cada 3 semanas.

• Estratificación: Por estadio de riesgo (IIB-IIIB vs. IIIC-IV) y región geográfica.

• Endpoint Primario: Supervivencia libre de recurrencia (RFS) en la población por intención de tratar.

El estudio incluyó un análisis interino preespecificado de futilidad cuando ocurrieran 111 eventos.

📊 ¿Qué encontraron?

El ensayo fue interrumpido prematuramente tras el primer análisis interino debido a criterios de futilidad. Con una mediana de seguimiento de 4,2 meses, los datos revelaron que la combinación no aportó beneficio clínico:

• Supervivencia libre de recurrencia (RFS): Se registraron eventos en el 10% del grupo de combinación frente al 7% del grupo de monoterapia. La HR para RFS fue de 1,25 (IC 95%: 0,9–1,8), indicando una tendencia numérica desfavorable para el brazo experimental.

• Tasas a 6 meses: La RFS estimada a los 6 meses fue del 80% (IC 95%: 75-85) para vibostolimab-pembrolizumab versus 85% (IC 95%: 81-89) para pembrolizumab solo.

No se observó beneficio en ninguno de los subgrupos preespecificados (edad, sexo, estadio o región).

⚠️ ¿Y en cuanto a seguridad?

El perfil de toxicidad fue mayor en el brazo de combinación, lo que resultó en una mayor tasa de discontinuación.

• Eventos Adversos (EA) relacionados con el tratamiento: Ocurrieron en el 74% del grupo de combinación vs. 66% en el grupo de monoterapia.

• EA de Grado ≥3: Se reportaron en el 22% de los pacientes con vibostolimab-pembrolizumabfrente al 11% con pembrolizumab.

• EA inmunomediados: Fueron más frecuentes en la combinación (30% vs 24%).

• Discontinuación: El 12% de los pacientes en el brazo experimental debieron interrumpir el tratamiento por toxicidad, comparado con el 6% en el brazo control.

Las toxicidades graves más comunes en el grupo de combinación incluyeron insuficiencia adrenal (2%) y hepatitis (2%). Se reportaron dos muertes relacionadas con el tratamiento en el grupo de la combinación (miastenia gravis y miocarditis) y una en el grupo control (miositis).

📝 En conclusión...

El estudio KEYVIBE-010 demuestra que la adición de vibostolimab a pembrolizumab en coformulación no proporciona un beneficio clínico adicional y se asocia con una mayor toxicidaden comparación con el estándar de cuidado en el entorno adyuvante del melanoma.

Basándose en estos hallazgos, el desarrollo clínico de vibostolimab en esta indicación ha sido discontinuado. Pembrolizumab en monoterapia se mantiene como un estándar de tratamiento adyuvante para pacientes con melanoma de alto riesgo resecado.