Ipilimumab en baja dosis en combinación con pembrolizumab en pacientes con metástasis cerebrales de melanoma

Las metástasis cerebrales en melanoma siguen siendo un gran desafío terapéutico. Estudios previos han demostrado beneficio con inmunoterapia combinada (ipilimumab + nivolumab), aunque con alta toxicidad. El estudio llevado a cabo por el equipo de investigación del MD Anderson Cancer Center de Texas, explora si una combinación de baja dosis puede mantener la eficacia con mejor tolerabilidad.

😫 El desafío

Las metástasis cerebrales ocurren en más del 30% de los pacientes al momento del diagnóstico metastásico. Afectan hasta el 75% de los pacientes a lo largo del curso de la enfermedad y la supervivencia global (SG) históricamente es muy baja, con una mediana de 4 a 6 meses.

🧪 ¿Qué hicieron?

Este es un estudio fase II, centro único, brazo único

Que combina:

• Ipilimumab 1 mg/kg cada 3 semanas por hasta 4 dosis

• Pembrolizumab 200 mg cada 3 semanas, hasta 4 dosis en combinación y luego en monoterapia (hasta 35 dosis)

Se incluyeron pacientes:

• ≥ 18 años, expectativa de vida > 12 semanas

• Al menos una lesión cerebral medible no tratada con radioterapia local reciente

• Estado funcional ECOG ≤ 1

• Sin enfermedad leptomeníngea (LMD) ni enfermedades autoinmunes activas

• Pacientes con hasta 5 lesiones cerebrales, mayores a 0,5 cm

El reclutamiento fue interrumpido por baja inclusión. Se reportan resultados de 20 pacientes.

🧑‍🔬¿Qué se sabía?

Esto son los resultados de estudios que se han ejecutado con inmunoterapia en MBM

La combinación de ipilimumab + nivolumab ofrece mayores tasas de respuesta, pero con alta toxicidad. Por esto el estudio actual explora si puede mantenerse eficacia con menos toxicidad.

📊 ¿Qué encontraron?

• Mediana de supervivencia libre de progresión (IC-PFS): 6.8 meses

• Pacientes con respuesta completa o parcial: variosLa combinación mostró control intracraneal sostenido en algunos pacientes

Estos son los resultados individuales de pacientes tratados con ipilimumab + pembrolizumab

⚠️  Datos de seguridad

• 17 pacientes (85%) presentaron eventos adversos relacionados al tratamiento.

• 5 pacientes (25%) tuvieron efectos de grado 3 o 4.

🔴 Eventos frecuentes (cualquier grado):

• Fatiga (n=10)

• Prurito (n=7)

• Rash (n=7)

• Artralgia (n=6)Náuseas, elevación de transaminasas, diarrea, disnea, entre otros

🔴 Eventos grado 3–4:

• Neumonitis (n=2)Colitis (n=1)

• Anemia (n=1)Anorexia (n=1)

La Dra. Glitza concluye

• La combinación de ipilimumab en baja dosis + pembrolizumab es segura, factible y activa en MBM.

• Toxicidad menor que Ipi+Nivo estándar → posible opción para pacientes frágiles.SRS concurrente es segura y debe ser considerada en ensayos futuros.

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