Inmunoterapia en cáncer cervical: una revisión de avances y nuevas estrategias terapéuticas

El cáncer cervical es el cuarto más diagnosticado en mujeres y una de las principales causas de mortalidad oncológica en el mundo. La infección persistente por el virus del papiloma humano (VPH), especialmente los tipos 16 y 18, juega un papel clave en su desarrollo. Aunque los tratamientos convencionales como la cirugía, radioterapia y quimioterapia han mostrado eficacia en etapas iniciales, la recurrencia y metástasis siguen siendo un desafío. En este contexto, la inmunoterapia ha emergido como una estrategia clave para mejorar la respuesta terapéutica y la supervivencia de las pacientes.

Inhibidores de puntos de control inmunológico (ICI) 🛑🧬

Los inhibidores de puntos de control inmunológico (ICI) bloquean las vías inhibitorias que permiten a las células tumorales evadir la respuesta inmune. Se han desarrollado diversos enfoques para atacar moléculas clave como PD-1, PD-L1 y CTLA-4, con resultados prometedores en diversos ensayos clínicos.

🏥 ¿Qué hacen los inhibidores de PD-1 y PD-L1?

PD-1 es un miembro de la superfamilia CD28 con dos ligandos: PD-L1 (CD274/B7-H1) y PD-L2 (CD273/B7-DC). Las células tumorales expresan PD-L1, que se une a PD-1 para inhibir la activación de los linfocitos T y la producción de citocinas. Los inhibidores de PD-1/PD-L1 bloquean esta vía al unirse a PD-1 o PD-L1, reactivando la respuesta inmunitaria.

En la siguiente tabla se resumen algunos de los ensayos más importantes:

💉Función de los Inhibidores de CTLA-4

CTLA-4 es una proteína transmembrana que interactúa con los ligandos CD80 y CD86 para inhibir la activación de los linfocitos T y regular la función supresora de los linfocitos T reguladores (Treg), lo que disminuye la respuesta inmunitaria antitumoral. Los inhibidores de CTLA-4 han mostrado un menor impacto en la tasa de respuesta, pero se están evaluando en combinación con otros ICI. A continuación, se presentan datos de su eficacia:

Otro ensayo en curso es el Fase III (NCT04157985) - PD-1/PD-L1 en Tumores Sólidos Avanzados que evaluar la duración del tratamiento con pembrolizumab, nivolumab, atezolizumab y otros inhibidores de PD-1/PD-L1 en tumores sólidos avanzados, incluyendo cáncer cervical.

🧪 Nuevos mecanismo de acción: Transferencia adoptiva de células (ACT) 

Es una estrategia que utiliza las células inmunitarias del paciente para combatir el cáncer cervical. Dentro de esta categoría, los linfocitos infiltrantes de tumor (TILs) y las células CAR-T han mostrado resultados prometedores:

🔄 Algunas terapias combinadas que muestran beneficio

Las terapias combinadas han mostrado ser más efectivas que la inmunoterapia en monoterapia, ya que potencian la respuesta inmune contra el cáncer cervical.

Quimioterapia + inmunoterapia 💊🧬

La combinación de quimioterapia con inhibidores de puntos de control ha mostrado mejorar la supervivencia y la respuesta tumoral:

Quimiorradioterapia (CRT) + inmunoterapia ⚡🧬

El uso de quimiorradioterapia combinada con inmunoterapia ha sido evaluado en varios ensayos clínicos, aunque con resultados mixtos:

🔍 Biomarcadores que ayudan a predecir eficacia

Para optimizar la respuesta a la inmunoterapia, se han identificado biomarcadores que pueden predecir la eficacia del tratamiento:

• TMB alto (TMB-H): En CLAP trial, pacientes con TMB-H y PD-L1 positivo tuvieron un ORR del 81.3%.

• Alteraciones en PIK3CA: En ALTER-C201, los pacientes con mutaciones en PIK3CA alcanzaron un ORR del 91.7%.

✅ La inmunoterapia ha demostrado ser una alternativa prometedora para el cáncer cervical, especialmente en combinaciones con quimioterapia y terapias dirigidas. Sin embargo, aún existen desafíos, como mejorar la eficacia en pacientes con PD-L1 negativo y definir los biomarcadores óptimos para seleccionar a las pacientes que más se beneficiarán de estas estrategias.