Inhibidores TRK neoadyuvantes superan a la quimioterapia en sarcomas avanzados con fusión NTRK

A pesar de la eficacia probada de los inhibidores de la tirosina quinasa del receptor de tropomiosina (TRK), la quimioterapia sigue siendo el tratamiento de primera línea por defecto para los sarcomas con fusión NTRK en muchos entornos. Sin embargo, la toxicidad y las tasas de respuesta subóptimas de los citotóxicos convencionales plantean la necesidad de mejores estrategias. Un nuevo estudio de vida real ha comparado directamente ambas opciones, arrojando luz sobre el manejo preoperatorio óptimo para estos pacientes pediátricos.

🤔 ¿Qué hicieron?

Se trata de un estudio de cohorte retrospectivo y multicéntrico que analizó a 50 pacientes pediátricos con sarcomas avanzados positivos para fusión NTRK tratados en tres centros oncológicos de China entre 2018 y 2024. Los participantes fueron asignados a dos grupos según el tratamiento neoadyuvante recibido:

• 💉 Grupo de quimioterapia (n=13): Recibieron regímenes estándar (principalmente vincristina, actinomicina-D y ciclofosfamida).

• 🛑 Grupo de inhibidores TRK (n=37): Tratados con larotrectinib, entrectinib o zurletrectinib.

El objetivo fue comparar la tasa de fracaso del tratamiento (progresión o necesidad de cirugía mutilante), la tasa de respuesta objetiva (ORR) y la supervivencia libre de eventos (EFS).

📊 ¿Qué encontraron?

Los resultados mostraron una eficacia marcadamente superior en el grupo de terapia dirigida:

• 📉 Fracaso del tratamiento: Casi eliminado con los inhibidores TRK (2,7%) frente a una tasa alta con quimioterapia (61,5%; P<0,001).

• 📈 Tasa de Respuesta Objetiva (ORR): Significativamente mayor con inhibidores TRK (91,9%) comparado con la quimioterapia (53,8%).

• 🚫 Cirugías mutilantes: Ningún paciente (0%) en el grupo de inhibidores TRK requirió cirugía mutilante, mientras que el 23,1% del grupo de quimioterapia sí la necesitó.

🔎 El análisis por subgrupos reveló datos cruciales según el tipo de tumor:

• Fibrosarcoma infantil (IFS): Los inhibidores TRK previeron totalmente la cirugía mutilante (0% vs 42,9% con quimioterapia).

• Tumores de células fusiformes con reordenamiento NTRK: La quimioterapia tuvo una eficacia nula en este subgrupo (ORR 0,0%), mientras que los inhibidores TRK lograron una respuesta del 95,0%.

Además, en los pacientes que llegaron a cirugía, el uso de inhibidores TRK se asoció con una mayor tasa de Respuesta Patológica Completa (pCR) del 40%, frente al 0% en el grupo de quimioterapia.

🩺 ¿Qué concluyeron?

Los autores del estudio concluyen que la inhibición de TRK neoadyuvante o "upfront" proporciona respuestas más rápidas y profundas, evita cirugías que causan discapacidad funcional y facilita resecciones curativas. Estos hallazgos respaldan el uso de inhibidores de TRK como la opción de primera línea preferida para niños con sarcomas positivos para fusión NTRK, relegando a la quimioterapia a un segundo plano en esta población molecularmente seleccionada.