INDI-BLADE: Ipilimumab más nivolumab de inducción seguidos de quimiorradioterapia de consolidación como estrategia de preservación vesical en carcinoma urotelial estadio II/III

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El ensayo NABUCCO (mostrado en las diapositivas iniciales) evidenció que la doble inmunoterapia en estadio III podía alcanzar tasas de pCR cercanas al 46%, sugiriendo una actividad biológica profunda. Paralelamente, la quimiorradioterapia con 5-FU/mitomicina C (BC2001) ya había consolidado su papel en estrategias de preservación vesical.

INDI-BLADE integra ambos conceptos: inducción inmunológica potente seguida de CRT estándar, con el objetivo de maximizar control tumoral manteniendo el órgano.

🧪 ¿Qué hicieron?

INDI-BLADE es un estudio fase II, multicéntrico, de un solo brazo (NCT05200988).

Se incluyeron pacientes con MIBC estadio cT2-4aN0-2M0, con:

• ECOG/WHO 0-1

• Histología urotelial ≥70%

• Ganglios sospechosos susceptibles de radiación

Se excluyeron pacientes con:

• Radioterapia pélvica previa

• Tratamiento sistémico previo para MIBC

• Tumores del tracto superior o CIS extenso

• Hidronefrosis bilateral

El esquema de tratamiento consistió en:

• Inducción:

• 
  

  • Semana 1: Ipilimumab 3 mg/kg

  • Semana 4: Ipilimumab 3 mg/kg + Nivolumab 1 mg/kg

  • Semana 7: Nivolumab 3 mg/kg

    
    

• Evaluación de respuesta: Seguida de tratamiento de consolidación.

  
  

• Consolidación: Quimiorradioterapia (CRT) estándar (Radioterapia 20x2/2.75Gy + Mitomicina C + 5-FU o Capecitabina).

El endpoint primario fue la supervivencia libre de evento con vejiga intacta (BI-EFS) a 2 años. Entre los secundarios: OS, seguridad y análisis de ctDNA.

🔎 ¿Qué encontraron?

Se inscribieron 50 pacientes entre febrero de 2022 y febrero 2024. Cabe destacar que el 90 % (45/50) de los pacientes procedieron a la CRT tras la inducción.

El 90% completó CRT.

Supervivencia libre de evento con vejiga intacta (BI-EFS)

Con una mediana de seguimiento de 28,7 meses:

• BI-EFS a 24 meses: 78% (IC 95%: 0,67-0,90; p<0,001)

• Solo 11 eventos (22%)

La hipótesis nula (BI-EFS 50%) fue claramente superada.

Supervivencia global

• OS a 24 meses: 96% (IC 95%: 0,91-1)

• Solo 3 eventos (6%)

Un resultado notable considerando la población con enfermedad músculo-invasiva.

Dinámica de ctDNA

• Pacientes con evento: tendencia a persistencia o reaparición de ctDNA detectable

• Pacientes sin evento: negativización mantenida del ctDNA

El análisis predictivo reveló:

• ctDNA positivo basal → peor BI-EFS (HR 3,59; p=0,0085)

• ctDNA positivo post-inducción → fuerte impacto pronóstico (HR 8,33; p=0,02)

Pacientes ctDNA negativos post-ICI alcanzaron tasas de BI-EFS cercanas al 88-89%, mientras que aquellos con persistencia molecular presentaron recaídas significativamente mayores.

🛡️ ¿Y en cuanto a seguridad?

CRT-related AEs:

• El 71% de los pacientes presentó algún evento relacionado con CRT

• 7% grado 3-4

• Los más frecuentes: diarrea (22%), fatiga (20%), aumento de frecuencia urinaria (13%), disuria (9%)

Inmunoterapia:

• 94% de los pacientes presentó algún evento

• 24% grado 3-4

Los eventos inmunorrelacionados más frecuentes fueron:

• Fatiga (42%)

• Rash maculopapular (30%)

• Diarrea (26%)

Eventos grado 3-4 incluyeron colitis (10%) y elevación de ALT (4%). No se identificaron nuevas señales de seguridad inesperadas.

🎯¿Qué concluyeron?

El Dr. Melema concluyó que la inducción con ipilimumab + nivolumab seguida de CRT constituye una estrategia efectiva de preservación vesical en una población amplia de MIBC estadio II/III. Los resultados son clínicamente alentadores. Además, la negativización del ctDNA tras inmunoterapia emerge como potente biomarcador predictivo, abriendo la puerta a estrategias de tratamiento personalizadas.

INDI-BLADE no solo propone preservar la vejiga; propone redefinir el paradigma terapéutico del MIBC integrando inmunoterapia, radioterapia y biología molecular en un enfoque coherente y potencialmente transformador.