Immunosarc 2: Inmunoterapia y antiangiogénicos en condrosarcoma mixoide extraesquelético

El condrosarcoma mixoide extraesquelético (EMC) es un sarcoma ultra-raro que presenta una baja sensibilidad a la quimioterapia clásica, lo que subraya la necesidad de nuevas estrategias terapéuticas. Estudios previos ya habían demostrado la actividad de los agentes antiangiogénicos (específicamente pazopanib) en pacientes con EMC avanzado.

El ensayo IMMUNOSARC I, que exploraba sunitinib (S) más nivolumab (N) en sarcomas, detectó una señal de actividad en pacientes con EMC. En respuesta a esto, se diseñó una cohorte específica de EMC como un ensayo de fase 2 dentro del programa IMMUNOSARC II (NCT03277924).

💊 ¿Cómo lo hicieron?

Entre mayo de 2020 y julio de 2024, se reclutaron 24 pacientes de 9 centros en España, Italia y el Reino Unido con el siguiente perfil:

• EMC avanzado en progresión, medible y confirmado centralmente

• Mediana de edad 58 años (42-83)

• 19 hombres, 5 mujeres

• 54% sin tratamiento previo

• 92% enfermedad metastásica al inicio

  
  

El tratamiento consistió en sunitinib 37,5 mg/día durante los primeros 14 días, seguido de sunitinib 25 mg/día, junto con nivolumab 240 mg cada 2 semanas, hasta la progresión de la enfermedad o intolerancia. Las reevaluaciones por imagen se realizaron cada 8 semanas.

El objetivo primario fue la tasa de supervivencia libre de progresión a los 6 meses (6m-PFSR). Las suposiciones estadísticas para considerar la combinación como prometedora fueron obtener una 6m-PFSR en al menos 15 de 22 pacientes.

📊 ¿Qué encontraron?

Con una mediana de seguimiento de 18 meses (rango 8-29), entre los 23 pacientes evaluables:

• La 6m-PFSR fue del 77%, con 16 de 23 pacientes libres de progresión a los 6 meses, cumpliendo así el criterio de "terapia prometedora" establecido por el estudio.

• La mediana de PFS fue de 13.2 meses (IC 95%: 5,7-20,7).

• La mediana de OS aún no se ha alcanzado, y la OS a los 12 meses fue del 90% (IC 95% 77-100).

• Dos (9%) pacientes lograron una respuesta parcial (PR) según RECIST 1.1, mientras que 18 (82%) mostraron enfermedad estable (SD) y 2 pacientes (9%) tuvieron progresión de la enfermedad (PD) como mejor respuesta.

  
  

Los pacientes (6 de 23) tratados previamente con antiangiogénicos mostraron una tendencia a una mediana de PFS más corta (7 meses vs 13 meses) y una OS significativamente más corta (28 meses vs no alcanzada), lo que sugiere un mayor beneficio de la combinación en líneas de tratamiento tempranas. 

🏥 Seguridad:

El perfil de seguridad fue en general manejable. Los eventos adversos relacionados con el tratamiento (TRAE) de grados 3 y 4 fueron:

• Aumento del de ALT y de AST

• Incremento de la bilirrubina

• Linfocitopenia 

No se registraron muertes atribuidas al tratamiento. 

✍️ En conclusión: 

La combinación de sunitinib y nivolumab ha demostrado ser activa en el condrosarcoma mixoide extraesquelético avanzado. 

Los datos sugieren que la utilización de esta combinación en líneas de tratamiento tempranas podría proporcionar un beneficio aún mayor para los pacientes. Estos hallazgos, obtenidos en una enfermedad ultra-rara y con opciones terapéuticas limitadas, abren una vía prometedora para el manejo de EMC y justifican una mayor investigación para consolidar su rol como un nuevo estándar de tratamiento en este contexto.