GOG-0258: clasificación molecular del cáncer de endometrio y su impacto en la supervivencia

El cáncer de endometrio es el cuarto más frecuente en mujeres en EE.UU., con 67,880 casos nuevos y 13,250 muertes en 2024. Aunque la combinación de carboplatino y paclitaxel con o sin radioterapia es el tratamiento estándar, la eficacia de la radioterapia adyuvante sigue siendo controvertida en enfermedad avanzada.

El ensayo fase III GOG-0258 evaluó la eficacia de CRT vs. CT sola en 736 pacientes con CE en estadio III y IV. A los 60 meses de seguimiento, la supervivencia libre de recurrencia (RFS) fue similar entre ambos grupos (59% vs. 58%; HR: 0.90). La supervivencia global (OS) tampoco mostró diferencias (HR: 1.05, p=0.72).

Sin embargo, la clasificación molecular con el algoritmo ProMisE podría predecir qué pacientes se benefician más de la quimiorradioterapia, optimizando los tratamientos personalizados.

🧬 Clasificación molecular y su impacto en la supervivencia

El estudio modificó el algoritmo ProMisE, clasificando tumores según deficiencia en reparación de desajustes (dMMR) y mutación de p53:

La distribución de subtipos moleculares en la cohorte fue:

✔️ p53 wild type (p53wt): 49% (204 pacientes)

✔️ p53 anormal (p53abn): 24% (98 pacientes)

✔️ Deficiencia en MMR (dMMR): 27% (114 pacientes)

Aquí los resultados:

En resumen:

• Pacientes con p53abn tuvieron peor pronóstico con una RFS a 5 años del 29% y OS del 39% en comparación con p53wt (RFS: 69%, OS: 85%).

• dMMR mostró una RFS de 58% y OS de 77%, con un riesgo de recaída menor que p53abn (HR: 1.30, p=0.11).

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En p53wt, la quimiorradioterapia mejoró la RFS en un 17% comparado con quimioterapia sola (77% vs. 60%; HR: 0.54, p=0.02).

🎯Hallazgos del tratamiento según subgrupo molecular

El estudio exploró el impacto de CRT vs. CT sola en cada grupo molecular:

📌 Efecto de CRT en tumores p53wt

✔️ RFS a 5 años: 77% con CRT vs. 60% con CT (HR: 0.54, p=0.02).

✔️ OS a 5 años: 89% con CRT vs. 80% con CT (HR: 0.67, p=0.11).

La CRT reduce el riesgo de recaída en 30% en p53wt.

📌 Efecto de CRT en tumores p53abn y dMMR

✔️ En p53abn, la RFS a 5 años fue 29% en ambos grupos, sin beneficio con CRT.

✔️ dMMR mostró peor supervivencia con CRT (RFS: 53% vs. 64% con CT).

Comparación de supervivencia según tratamiento

La CRT solo beneficia a p53wt. En dMMR, puede incluso empeorar la RFS.

📊 Patrones de recurrencia y pronóstico

El 34% de las pacientes presentó recurrencia, siendo la metástasis a distancia la forma más común (73%). Las pacientes con p53abn tuvieron la mayor tasa de recurrencia a distancia (42%), en comparación con 20% en dMMR y 12% en p53wt, lo que sugiere un peor pronóstico en este subgrupo. Sin embargo, las recaídas vaginales y locales pueden responder a radioterapia en un 40-89% de los casos, con una supervivencia global a 5 años del 43%, destacando la importancia de un enfoque individualizado en el tratamiento del cáncer de endometrio recurrente.

El análisis del GOG-0258 sugiere que la clasificación molecular puede optimizar el tratamiento del cáncer de endometrio:

✔️ p53wt se beneficia de la combinación de quimio y radioterapia, reduciendo la recaída en un 30%.

❌ p53abn y dMMR no se benefician de la radioterapia, y en dMMR podría incluso empeorar la supervivencia.

Nuevos ensayos clínicos como PORTEC-4a y ENGOT-en11 son necesarios para confirmar estos hallazgos y evaluar el papel de la inmunoterapia en cada subgrupo molecular.