FZOCUS-1: fuzuloparib con o sin apatinib en cáncer de ovario avanzado

Aunque los inhibidores de PARP (iPARP) y los agentes antiangiogénicos son pilares en el tratamiento de mantenimiento de primera línea para el cáncer de ovario (CO) avanzado, no existían datos prospectivos que compararan la combinación de ambos frente a la monoterapia con iPARP. El estudio FZOCUS-1 es el primer ensayo fase 3, aleatorizado y doble ciego, diseñado para responder a esta pregunta clave y determinar qué pacientes se benefician más de cada estrategia.

🧪 ¿Qué hicieron?

El FZOCUS-1 (NCT04229615) fue un ensayo fase 3, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, realizado en 57 centros de China.

Se incluyeron 674 mujeres con cáncer de ovario avanzado (estadio III-IV) recién diagnosticado que habían respondido a la quimioterapia de primera línea basada en platino. Las pacientes fueron asignadas en una proporción 2:2:1 a uno de los tres brazos:

• Combinación: Fuzuloparib (100 mg dos veces al día) + apatinib (375 mg una vez al día).

• Monoterapia: Fuzuloparib (150 mg dos veces al día) + placebo.

• Control: Doble placebo.

El objetivo primario fue la supervivencia libre de progresión (PFS) evaluada por un comité de revisión independiente ciego (BIRC).

🧑‍🤝‍🧑 Las características basales de las pacientes estaban bien equilibradas entre los grupos:

📊 ¿Qué encontraron?

Tras una mediana de seguimiento de 40 meses, el estudio alcanzó su objetivo primario, demostrando un beneficio significativo de ambos brazos de tratamiento activo frente a placebo.

🎯 PFS en la población general:

• Combinación: mediana de PFS de 26,9 meses vs. 11,1 meses con placebo (HR: 0,57; IC 95%: 0,44-0,75; p<0,0001).

• Monoterapia: mediana de PFS de 29,9 meses vs. 11,1 meses con placebo (HR: 0,58; IC 95%: 0,44-0,75; p<0,0001).

El beneficio en PFS se observó independientemente del estado de la mutación gBRCA1/2. Sin embargo, la comparación directa entre la combinación y la monoterapia reveló diferencias clave según el estado de la recombinación homóloga (HRD).

🧬 Análisis en subgrupos clave:

• Pacientes HRD-positivo: Añadir apatinib a fuzuloparib no mejoró la PFS. La mediana de PFS fue de 34,1 meses para la combinación frente a 35,8 meses para la monoterapia (HR: 1,09; IC 95%: 0,83-1,44).

• Pacientes HRD-negativo (HRP): Se observó una tendencia a favor de la combinación. La mediana de PFS fue de 16,6 meses con la combinación frente a 11,0 meses con la monoterapia (HR: 0,73; IC 95%: 0,45-1,19).

Los datos de supervivencia global (OS) aún no eran maduros al momento del análisis (24,9% de eventos).

⚠️ ¿Y en cuanto a seguridad?

Ambos regímenes de tratamiento fueron bien tolerados. La incidencia de eventos adversos (EAs) relacionados con el tratamiento de grado ≥3 fue similar entre los brazos activos: 48,7% en el grupo de combinación, 45,7% en el de monoterapia y 7,4% en el grupo placebo.

• 🩸 Los EAs de grado ≥3 más comunes con la monoterapia fueron hematológicos, principalmente anemia (23,8%), recuento de plaquetas disminuido (12,6%) y recuento de neutrófilos disminuido (11,5%).

• 🫀 En el grupo de combinación, los más frecuentes fueron anemia (10,8%) e hipertensión (10,4%), este último atribuible a apatinib.

• 🛑 La tasa de discontinuación del tratamiento por EAs fue mayor en el grupo de combinación (14,5%) que en el de monoterapia (8,9%).

✅ ¿Qué concluyeron?

El estudio FZOCUS-1 confirma que fuzuloparib, tanto en monoterapia como en combinación con apatinib, mejora significativamente la PFS como mantenimiento de primera línea en pacientes con cáncer de ovario avanzado.

Este es el primer ensayo que demuestra que añadir un agente antiangiogénico (apatinib) a un inhibidor de PARP (fuzuloparib) no proporciona un beneficio adicional en PFS para pacientes con enfermedad HRD-positivo. Estos hallazgos sugieren que la monoterapia con iPARP podría ser la estrategia preferida en esta población.

Por otro lado, la tendencia de beneficio observada con la combinación en la población HRP (sin deficiencia de HRD) sugiere que esta estrategia podría ser una opción valiosa para un subgrupo de pacientes con un pronóstico más adverso, lo que justifica una mayor investigación.