Fruquintinib + serplulimab en primera línea para nccRCC metastásico

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El carcinoma de células renales de células no claras (nccRCC) sigue representando un desafío terapéutico significativo, caracterizado por un pronóstico desfavorable y opciones limitadas en comparación con la variante de células claras. Ante la necesidad urgente de estrategias innovadoras, se ha explorado la sinergia entre la terapia dirigida y la inmunoterapia.

En el marco del ASCO Genitourinary Cancers Symposium, se presentaron los datos actualizados de eficacia y seguridad de un estudio que combina fruquintinib (un inhibidor selectivo de VEGFR) y serplulimab (anticuerpo anti-PD-1) como tratamiento de primera línea en pacientes con nccRCC metastásico o irresecable.

📝 ¿Cuál fue el diseño?

Este estudio es un ensayo fase II, multicéntrico y de un solo brazo, diseñado para evaluar la actividad clínica de esta combinación libre de quimioterapia.

Participaron pacientes naïve a tratamiento (sin terapia sistémica previa), con edades entre 18-80 años y un estado funcional ECOG 0-1.

El esquema de tratamiento consistió en:

• Fruquintinib: 5 mg diarios (oral), en ciclos de 2 semanas de tratamiento seguidas de 1 semana de descanso.

• Serplulimab: 4,5 mg/kg (intravenoso) cada 3 semanas.

El objetivo primario fue la supervivencia libre de progresión (PFS) según RECIST 1.1. Los objetivos secundarios incluyeron la tasa de respuesta objetiva (ORR), la tasa de control de la enfermedad (DCR) y la seguridad.

🔎 ¿Qué encontraron?

Al corte de datos del 30 de septiembre de 2025, se habían inscrito 38 pacientes. La mediana de edad fue de 53,5 años, siendo la mayoría hombres (68,4%).

Las características histológicas fueron variadas, reflejando la heterogeneidad del nccRCC:

• Papilar: 50,0%

• No clasificado: 18,4%

• Deficiente en fumarato hidratasa: 13,2%

• Reordenamiento TFE3: 7,9%

• Cromófobo: 5,3%

• Rasgos sarcomatoides observados en 5 pacientes.

📉 Resultados de eficacia:

Con una mediana de seguimiento de 10 meses (IC 95%: 9,2-15,9), los resultados mostraron una actividad robusta:

De los 36 pacientes evaluables para eficacia:

• 1 alcanzó Respuesta Completa (CR).

• 18 lograron Respuesta Parcial (PR).

• 16 mantuvieron Enfermedad Estable (SD).

⚠️ Es importante destacar que tres pacientes experimentaron progresión rápida (en menos de 4 meses), y todos ellos presentaban diferenciación sarcomatoide, lo que sugiere un fenotipo particularmente agresivo en este subgrupo.

🛡️ Perfil de seguridad

El 94,7% de los pacientes experimentó al menos un evento adverso relacionado con el tratamiento (TRAE). Sin embargo, la mayoría fueron de grado 1 o 2, siendo el perfil consistente con lo esperado para cada fármaco por separado. Los TRAEs más frecuentes (≥15%) fueron:

• Erupción cutánea (28,9%)

• Proteinuria (26,3%)

• Hipertensión (26,3%)

• Hipotiroidismo (21,1%)

• Elevación de ALT/AST (21,1% cada uno)

No se reportaron eventos adversos serios (SAEs) ni muertes relacionadas con el tratamiento, así como suspensiones permanentes del tratamiento debido a toxicidad.

🩺 Conclusiones

La combinación de fruquintinib y serplulimab demostró una actividad antitumoral prometedora y una tolerabilidad aceptable como primera línea en nccRCC.

Con una tasa de control de la enfermedad superior al 97% y una mediana de PFS no alcanzada a los 10 meses, esta estrategia tiene el potencial de convertirse una opción terapéutica valiosa para una enfermedad huérfana de tratamientos estándares efectivos. Se requieren estudios con mayor seguimiento y comparativos para confirmar estos hallazgos.