Exosomas y su impacto en la resistencia a la quimioterapia en cáncer de ovario

Hallazgos

Conclusión

Expresión de proteínas y genes en exosomas de muestras clínicas

• En pacientes con cáncer de ovario quimiosensible, se observó un aumento en la expresión de UCA1, circ_C20orf11, miR-21-5p y GATA3.

• En pacientes con cáncer de ovario quimiorresistente, hubo sobreexpresión de miR-6836 y circ_0007841.

• La reducción de miR-18a-5p se asoció con menor supervivencia en pacientes con cáncer de ovario.

Los exosomas pueden ser biomarcadores potenciales para predecir la respuesta a la quimioterapia y mejorar la personalización del tratamiento.

Expresión de proteínas y genes en líneas celulares de cáncer de ovario

• En células de cáncer de ovario quimiosensibles, se detectó mayor expresión de circFoxp1, circ_C20orf11 y DNMT1 en comparación con células normales.

• En células quimiorresistentes, los niveles de PANDAR, miR-21-5p y miR-433 estaban elevados.

• La reducción de Cdr1as y miR-181c se correlacionó con mayor resistencia a la quimioterapia.

Los perfiles exosomales de proteínas y genes podrían ser clave en el diseño de terapias dirigidas contra la resistencia a la quimioterapia.

Impacto de la modulación de exosomas en la agresividad del cáncer de ovario (estudios in vitro)

• La transfección de miR-21 en células de cáncer de ovario disminuyó la apoptosis y aumentó la resistencia a la quimioterapia.

• Exosomas de células quimiorresistentes aumentaron la invasión y migración tumoral.

• La inhibición de miR-18a-5p promovió la proliferación celular, sugiriendo su papel en la progresión tumoral.

Los exosomas pueden modular la agresividad tumoral, lo que los convierte en potenciales dianas terapéuticas.

Impacto de la modulación de exosomas en la agresividad del cáncer de ovario (estudios in vivo)

• La administración de exosomas con DNMT1 y GATA3 aumentó el volumen tumoral y disminuyó la apoptosis.

• Exosomas de células resistentes a cisplatino promovieron el crecimiento tumoral y la diseminación metastásica.

Los exosomas pueden modificar el microambiente tumoral, favoreciendo la progresión del cáncer de ovario.

Modulación de exosomas y quimiosensibilidad en cáncer de ovario tratado con quimioterapia (in vitro)

• Exosomas con DNMT1, GATA3 y PANDAR redujeron la efectividad de la quimioterapia.

• La adición de miR-181c incrementó la apoptosis y redujo la resistencia a la quimioterapia.

La manipulación exosómica podría mejorar la respuesta a la quimioterapia en cáncer de ovario.

Modulación de exosomas y quimiosensibilidad en cáncer de ovario tratado con quimioterapia (in vivo)

• Los exosomas de células resistentes al cisplatino aumentaron la progresión tumoral.

• La inhibición de exosomas específicos mejoró la respuesta al tratamiento.

El bloqueo de ciertos exosomas puede revertir la resistencia a la quimioterapia en cáncer de ovario.

Uso de exosomas cargados con quimioterapia para mejorar la respuesta al tratamiento (in vitro)

• Los exosomas cargados con cisplatino mejoraron la citotoxicidad en células resistentes.

• Aumentaron la acumulación del fármaco dentro de las células tumorales.

Los exosomas pueden usarse como vehículos de administración de fármacos para mejorar la eficacia de la quimioterapia.

Uso de exosomas cargados con quimioterapia para mejorar la respuesta al tratamiento (in vivo)

• Los exosomas cargados con cisplatino redujeron el tamaño tumoral en modelos murinos.

• Aumentaron la supervivencia de los ratones tratados.

El uso de exosomas como portadores de fármacos representa una estrategia prometedora para superar la resistencia a la quimioterapia en cáncer de ovario.