Evaluación del riesgo de fracturas en EORTC-133/PEACE-3

El Dr. Alejo Rodríguez, del Hospital del Mar de Barcelona, presentó en EANM’25 los resultados del ensayo EORTC-133/PEACE-3, que evalúan la eficacia del Ra223 en combinación con enzalutamida en cáncer de próstata resistente a la castración (mCRPC), relacionados con el riesgo de fracturas que experimentaron los pacientes. 

🗝️ Datos clave

Los pacientes elegibles tenían mCRPC y metástasis óseas, eran asintomáticos o levemente sintomáticos (ECOG PS 0-1) y no habían recibido previamente ni enzalutamida ni Radio-223. Fueron aleatorizados 1:1  a uno de estos brazos:

• ☢️ Brazo experimental: 160 mg enzalutamida 1 vez al día +  50 kBq/kg Ra223 cada 4 semanas durante 6 ciclos o más

• 💊 Brazo control: 160 mg enzalutamida 1 vez al día 

Se estratificaron los pacientes según: 

• País

• Dolor basal 

• Docetaxel previo

• Uso de agentes protectores óseos

• Abiraterona previa

El objetivo primario fue la rPFS y los secundarios la seguridad, la OS, la TST, el tiempo hasta la progresión del dolor (TTPP) y el tiempo hasta el primer evento esquelético sintomático (TTFSSE). 

💡 Resultados 

La combinación logró prolongar la mediana de rPFS en 3 meses y la mediana de OS en 7,3 meses frente a la enzalutamida sola, un resultado clínicamente significativo (aunque el análisis de OS es interino, con el 80% de los eventos).

Además, el estudio mostró que la combinación de tratamientos prolongó significativamente el Tiempo hasta el Siguiente Tratamiento (TTNT). A los 24 meses, solo el 29,9% de los pacientes en el grupo combinado habían iniciado un nuevo tratamiento sistémico, frente al 50,9% en el grupo de solo enzalutamida.

🩻 Seguridad: el riesgo de fracturas

El hallazgo de seguridad más importante es el aumento en el riesgo de fracturas óseas en el brazo de combinación (Enza + Ra223), pero hay un mitigante clave. 

El riesgo se dispara cuando los pacientes no reciben agentes protectores óseos (BPA) concomitantes (como bifosfonatos o denosumab).

• ❎ Sin BPA: El riesgo acumulado de fractura a 12 meses es del 37,1% en la combinación, frente al 15,6% solo con enzalutamida.

• ✅ Con BPA (administración continua y al menos 6 semanas antes del Ra223): El riesgo se neutraliza casi por completo: 2,7% en el grupo combinado vs. 2,6% con enzalutamida sola.

La administración obligatoria y temprana de agentes protectores óseos es imprescindible para mitigar el riesgo de fracturas y maximizar el beneficio de la combinación. La mayoría de las fracturas ocurren durante el tratamiento.

💉 Tratamiento posterior a la progresión:

En cuanto al siguiente paso terapéutico tras la progresión, la quimioterapia sigue siendo la opción más frecuente. El 84,0% de los pacientes que progresaron en el grupo de combinación y el 78,9% en el grupo de enzalutamida recibieron quimioterapia como primer tratamiento sistémico posterior.

🦴 En conclusión:

Los resultados apoyan la eficacia de añadir Radio-223 a enzalutamida en pacientes con CPRCm y metástasis óseas seleccionados, con una ganancia de 7,3 meses en OS. Sin embargo, este beneficio viene con una advertencia clara: la seguridad y la prevención de fracturas dependen directamente del uso adecuado y estricto de agentes protectores óseos desde antes de iniciar el Radio-223.