ENLIGHTED: Terapia fotodinámica con Padeliporfin (VTP) en carcinoma urotelial de tracto superior

El carcinoma urotelial de tracto superior (UTUC) es un cáncer relativamente raro que se origina en el revestimiento del riñón o del uréter, suponiendo entre el 5 y el 10% de los carcinomas uroteliales. Los tumores de bajo grado (LG UTUC) a menudo requieren enfoques conservadores para preservar la función renal, especialmente en aquellos pacientes con riñones únicos o deterioro renal, y la quimioterapia clásica tiene una baja sensibilidad en estos casos. La terapia fotodinámica con padeliporfin (VTP) ha surgido como una estrategia prometedora, habiendo demostrado seguridad y eficacia en un estudio de fase 1 (NCT03617003). 

🫘 ¿Cómo lo hicieron?

ENLIGHTED UCM301 (NCT04620239) es un ensayo en fase 3, de etiqueta abierta, multicéntrico y con un solo brazo: Padeliporfin VTP es un producto combinado que utiliza el fármaco padeliporfin administrado por vía intravenosa y un láser de fibra óptica que emite luz cercana al infrarrojo (753 nm) de forma endoluminal directamente sobre los tumores.

✅ Criterios de inclusión:

• Hasta 2 tumores LG UTUC confirmados por biopsia

• Tumor de 5 a 15 mm en el riñón / 5 a 10 mm en el uréter

• Ausencia de células de alto grado en citología

❎ Criterios de exclusión: 

• Cáncer de vejiga de alto grado o muscular invasivo (>pT1)

• Carcinoma in situ o tumor previo en el tracto superior urinario

• Historial de T2 invasivo o carcinoma urotelial los últimos 2 años

• Enfermedades de piel fotosensible o porfiria

🔦 Tratamiento: 

La VTP se realiza mediante endoscopia retrógrada del tracto superior bajo anestesia y condiciones de baja iluminación. Padeliporfin se inyecta por vía intravenosa y una fibra óptica con un difusor de 20-40 mm se posiciona cerca del tumor a través del endoscopio. Tras la inyección de padeliporfin, el láser se activa durante 10 minutos.

Los pacientes son tratados en 2️⃣ fases:

• Inducción (ITP): De 1 a 3 sesiones de VTP administradas a intervalos de 4 semanas hasta lograr una respuesta completa (CR) o un fallo terapéutico en la visita de evaluación de respuesta primaria (PRE), que se realiza 28 ± 3 días después del último tratamiento.

• Mantenimiento (MTP): Los pacientes que logran CR en la ITP proceden a la MTP, donde son seguidos con evaluación endoscópica cada 3 meses. Se proporciona VTP para tumores recurrentes durante un período de hasta 12 meses.

Los pacientes que completan la MTP serán seguidos durante 48 meses adicionales para evaluar los resultados a largo plazo. 

El objetivo primario es la CR en la evaluación endoscópica y la citología instrumental negativa en el momento de la visita PRE durante la ITP.

💡 Resultados clave

El análisis interino, definido en el protocolo del estudio y realizado a mitad del estudio (50% de los pacientes evaluables), se llevó a cabo con una fecha de corte de datos del 5 de noviembre de 2024. Los resultados son altamente prometedores:

• CR del 73%

• Respuesta parcial (PR) del 13,5%

• Recurrencia de la enfermedad (DR) del 10,8%

• Progresión de la enfermedad (PD) del 2,7%

• ORR del 86,5%

⛑️ ¿Y la seguridad?

Los eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAEs) más frecuentes de grado 1 y 2 fueron:

• Hematuria: 14%

• Dolor en el flanco: 10%

• Dolor asociado al procedimiento: 6.4%

• Disuria: 5.2%

• Infección del tracto urinario (ITU): 5.2%

• Dolor abdominal: 4.7%

• Vómitos: 4.7%

• Fatiga: 4%

• Náuseas: 3.5%

Se reportaron 16 (9.2%) eventos adversos graves de grado 3, que fueron cólico renal y dolor en el flanco, los cuales se resolvieron en 2 días.

🩺 Conclusiones y perspectivas futuras

Los resultados del análisis interino del estudio ENLIGHTED demuestran que padeliporfin VTP es una terapia eficaz y segura para el tratamiento del carcinoma urotelial de tracto superior de bajo grado. 

La alta tasa de respuesta completa del 73% y la tasa de respuesta general del 86,5% son especialmente significativas en una patología donde las opciones de tratamiento conservadoras son cruciales para preservar la función renal. El perfil de seguridad es manejable, con la mayoría de los eventos adversos siendo leves y de corta duración, y los eventos graves relacionados con el tratamiento VTP resolviéndose rápidamente.

Estos datos prometedores respaldan el potencial de padeliporfin VTP como una opción terapéutica no quirúrgica y conservadora que podría cambiar la práctica en el manejo del LG UTUC, ofreciendo una alternativa valiosa a la nefroureterectomía en casos seleccionados. La continuación del estudio y los datos a largo plazo serán esenciales para confirmar estos hallazgos y establecer padeliporfin VTP como un nuevo estándar de cuidado.