El estudio NADIM II demuestra que la enfermedad mínima residual (MDR) predice recaída y supervivencia en cáncer de pulmón resecable

La quimioinmunoterapia perioperatoria se ha convertido en el estándar terapéutico para el cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) localmente avanzado y resecable. La respuesta patológica completa (pCR) ha emergido como un criterio temprano de éxito, asociado con tasas de supervivencia global (OS) superiores al 95 % a 5 años. En este contexto, la enfermedad mínima residual (MRD), medida mediante ADN tumoral circulante (ctDNA), se postula como una herramienta prometedora para refinar aún más la estratificación pronóstica. El ensayo fase II NADIM II (NCT03838159) evaluó precisamente el valor pronóstico de la MRD en este escenario.

🧪 ¿Qué se hizo?

Se incluyeron 86 pacientes con CPNM estadio IIIA–IIIB resecable, divididos en dos brazos:

• Experimental (n=57): nivolumab + paclitaxel + carboplatino como tratamiento neoadyuvante, seguido de nivolumab adyuvante.

• Control (n=29): quimioterapia estándar (paclitaxel + carboplatino) sin tratamiento adyuvante.

La MRD se evaluó tras la cirugía y/o durante la terapia adyuvante (a los 3/6 meses), usando la plataforma Guardant Reveal®, que combina mutaciones somáticas y perfil de metilación. Se analizaron también las correlaciones entre MRD, pCR y supervivencia.

📊 ¿Qué encontraron?

La detección de MRD tras cirugía o durante el tratamiento adyuvante se asoció con peor Supervivencia libre de evento (EFS) y OS, con HR de 10.2 y HR de 10, respectivamente.

Todos los pacientes con MRD negativa en ambas muestras estaban vivos, con una sola recaída (HR: NE, p<0.001).

La evaluación de MRD mejoró significativamente el valor pronóstico de la pCR tanto para EFS: p<0.001, como para OS: p=0.015

En pacientes sin pCR, la MRD positiva postquirúrgica o en adyuvancia se mantuvo como marcador pronóstico independiente:

• EFS: HR 6.2

• OS: HR 6.5 

El total de pacientes a quienes se evaluó la MDR fue de 60 de los cuales 53 fueron MRD negativos. La supervivencia libre de enfermedad (DFS) y OS fueron significativamente mejores en este grupo:

• DFS: HR 10.2, p<0.0001

• OS: HR 10, p=0.0014

Hubo una asociación estadísticamente significativa entre pCR y MRD (p=0.027). En los 25 pacientes evaluados:

• Todos los MRD positivos (n=7) eran no-pCR.

• Todos los pCR (n=9) fueron MRD negativos.

La MRD mejora la predicción pronóstica más allá de la pCR, DFS: p<0.001OS: p=0.0151

Entre los pacientes con MRD siempre negativa, sólo 1/18 presentó recaída (100 % distal, sin recaída local). En contraste, todos los MRD positivos (n=7) recayeron (43 % local, 43 % distal, 14 % ambos). Las curvas muestran una separación clara entre pacientes MRD+ y MRD–.

• DFS: HR=41.6 p<0.0001

• OS: HR=NE, p=0.0014

  
  

En los pacientes que tuvieron progresión de la enfermedad a SNC con MDR - la PFS fue de 15.1 meses y la OS fue de 26.9 meses

🔍 Otros hallazgos

Se identificaron mutaciones en TP53 en todos los pacientes con MRD positiva. Algunos casos mostraron además alteraciones en ERBB2, PIK3CA, NF1, entre otros, junto con perfiles de metilación positivos.

Los investigadores concluyeron que la detección de MRD tras la cirugía o durante la adyuvancia se asoció a peor EFS y OS. Todos los pacientes con MRD negativa en ambas muestras estaban vivos, con solo una recaída. La evaluación de MRD mejoró significativamente el valor pronóstico de la pCR. Entre los pacientes sin pCR, la MRD se mantuvo como marcador pronóstico significativo.