El ADN tumoral circulante (ctDNA) detectado en el año 1 define la respuesta prolongada en cáncer de mama HER2+

Aunque la terapia dirigida a HER2 ha transformado la trayectoria del MBC HER2+, el paradigma de tratamiento sigue siendo paliativo, con pacientes recibiendo terapia indefinidamente. El estudio MOONRISE, un análisis de casos y controles, se propuso investigar la asociación entre el estado de Enfermedad Residual Mínima (MRD) y la respuesta excepcional (supervivencia libre de progresión prolongada, rwPFS < 3 años) a la terapia de primera línea (1L). Para esto, emplearon la tecnología MAESTRO (Minor Allele Enrichment Sequencing Through Recognition Oligonucleotides), un ensayo ultrasensible de secuenciación de próxima generación (NGS) para detectar ctDNA. El punto final primario fue la asociación entre el estado de MRD en el Año 1 (Y1) y la respuesta excepcional.

📈 Un predictor significativo

Los resultados del análisis de la asociación entre el estado de MRD y la respuesta fueron notables. 

Todos los respondedores excepcionales que permanecieron libres de progresión (n=30) o habían limpiado el MRD en A1 (n=3), siempre fueron MRD-negativo o habían eliminado el MRD en el año 1. Estos datos subrayan que el estado de MRD en  año 1 fue altamente predictivo de una respuesta excepcional.

🧪 La necesidad de ensayos ultrasensibles

La presentación también enfatizó que los ensayos ultrasensibles son esenciales para evitar la clasificación errónea de muestras como MRD-negativas. El 46.9% de las muestras MRD+ tuvieron una Fracción Tumoral (Tfx) menor a 500 ppm, que está por debajo del límite de detección de los ensayos de MBC tumor-agnóstico. Más crucialmente, el 30.6% de las muestras MRD+ tuvieron una Tfx menor a 100 ppm, lo que hubiera llevado a una clasificación errónea por los ensayos de MRD de primera generación. Esto demuestra la importancia crítica de la sensibilidad del ensayo MAESTRO para una detección precisa.

🚀 Conclusiones y futuras direcciones

En resumen, la Dra. Morganti y su colegas reportaron los primeros datos que demuestran una asociación significativa entre la detección de MRD ultrasensible y la duración de la respuesta en la terapia de primera línea para MBC HER2+. El estado de MRD en A1 fue un fuerte predictor de respuesta excepcional. Además, el estado de MRD en el Año 3 podría ser informativo para guiar las pausas en el tratamiento, ya que la mayoría de los respondedores excepcionales con progresión tardía fueron MRD+ en A3. Los ensayos clínicos prospectivos que implementen el seguimiento ultrasensible de MRD como un biomarcador integral están justificados para individualizar el tratamiento en pacientes con MBC HER2+.